右美沙芬（Dextromethorphan）

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1. 概述

右美沙芬（Dextromethorphan，DXM）是一种合成的吗啡喃类解离剂，于1958年获美国FDA批准作为非处方止咳药使用。它是目前全球使用最广泛的止咳成分之一，存在于数百种非处方感冒和咳嗽药物中。DXM也是吗啡的右旋异构体，但不具有阿片类药物的镇痛和成瘾特性。

DXM的消旋母体化合物racemethorphan于1946年由罗氏公司首次在瑞士和美国专利申请中描述。1954年，DXM作为美国海军和CIA资助的非成瘾性可待因替代品研究的一部分进行了测试。1958年获FDA批准后，DXM成为非处方止咳药的标准成分。

DXM的滥用潜力在1990年代互联网普及后逐渐被认识。1996年起，DXM HBr粉末可从在线零售商大量购买，使用户能够避免通过糖浆制剂摄入DXM。DXM的滥用在中国也引起了关注，被称为”止咳药水滥用”的重要成分。

DXM的止咳机制主要是通过作用于延髓咳嗽中枢，抑制咳嗽反射。但其解离效应的主要机制是作为NMDA受体的非竞争性拮抗剂，与氯胺酮和PCP的作用机制类似。

DXM在体内主要代谢为右美沙酚（Dextrorphan，DXO），DXO是NMDA受体的强效拮抗剂，对DXM的解离效应有重要贡献。DXM还具有Sigma-1受体激动活性，这可能参与其抗抑郁样效应和神经保护作用。

此外，DXM还是一种弱的血清素再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，这些单胺能机制可能增强其抗抑郁样效应。在高剂量下，DXM还可与VMAT2（囊泡单胺转运体2）相互作用，导致单胺类神经递质的释放。

参数	数值
口服生物利用度	约11%（首过效应显著）
达峰时间	2 – 4小时
半衰期（DXM）	约3 – 30小时（因CYP2D6基因型而异）
半衰期（DXO）	约4 – 12小时
蛋白结合率	约19% – 49%
代谢途径	肝脏CYP2D6代谢为活性代谢物DXO；DXO再经CYP3A4代谢
排泄	主要经肾脏排泄

CYP2D6的基因多态性显著影响DXM的代谢。慢代谢者（约5%-10%的白种人）中，DXM的半衰期可延长至30小时以上，增加不良反应风险。超快代谢者则可能因DXO浓度过高而增加解离效应。

解离效应的剂量分级因人而异，受CYP2D6基因型、体重、耐受性等因素影响。常规止咳剂量（10-20毫克/次）不会产生解离效应。

DXM的成瘾潜力低于传统阿片类药物，但反复高剂量使用可导致心理依赖。目前缺乏DXM身体依赖的明确证据，但部分使用者报告停用后出现轻度戒断症状（如烦躁、失眠、焦虑）。建议避免反复高剂量使用。

自2024年7月1日起，右美沙芬（包括盐及单方制剂）被正式列入中国《精神药品品种目录》第二类精神药品。含右美沙芬的复方制剂（如愈美片）的销售也受到严格限制，需凭处方销售，禁止网络零售。根据《麻醉药品和精神药品管理条例》，非法持有、贩卖右美沙芬可依法追究刑事责任。