氯胺酮（Ketamine）

1. 概述

氯胺酮（Ketamine），商品名凯他敏（Ketalar），是一种芳基环己胺类解离性麻醉药物，于1962年由美国化学家Calvin Stevens首次合成。它最初被开发作为PCP的安全替代品用于麻醉，于1970年获美国FDA批准。氯胺酮是世界卫生组织基本药物清单中的重要药物之一。

氯胺酮是世界上使用最广泛的麻醉药物之一，尤其在发展中国家和兽医领域。它具有起效快、作用时间短、维持心血管稳定性好等优点，使其成为战场麻醉、儿科麻醉和急诊医学中的重要药物。近年来，氯胺酮作为抗抑郁药物的研究也取得了突破性进展，2019年美国FDA批准了基于氯胺酮的鼻喷制剂（Spravato/esketamine）用于治疗难治性抑郁症。

氯胺酮的”解离”效应使其在娱乐用途中也备受关注，但其滥用可能导致严重的泌尿系统损害和其他健康风险。

2. 药理机制

氯胺酮的主要药理机制是作为NMDA受体的非竞争性拮抗剂。NMDA受体是谷氨酸受体的一种亚型，调节大脑和脊髓神经元之间的兴奋性信号传递。氯胺酮通过结合并阻断NMDA受体的离子通道，抑制谷氨酸介导的兴奋性信号传递，从而产生解离、镇痛和麻醉效应。

在高剂量、完全麻醉水平下，氯胺酮还被发现能与μ-阿片受体2型结合，但不具有激动剂活性。它还与sigma受体、毒蕈碱受体和电压门控钙通道相互作用。在亚麻醉和完全麻醉剂量下，氯胺酮被发现通过抑制5-HT受体而不是通过单胺氧化酶抑制作用来阻止大脑中的血清素耗竭。

近年来的研究发现，氯胺酮是一种神经塑性发生剂（psychoplastogen），能够促进快速和持续的神经可塑性。这一机制被认为是其快速抗抑郁效应的基础。

3. 药代动力学

4. 临床应用

• 全身麻醉：诱导和维持麻醉，尤其适用于儿科、急诊和资源有限环境
• 难治性抑郁症：Spravato/esketamine鼻喷制剂（S-氯胺酮）获FDA批准
• 术后镇痛：亚麻醉剂量氯胺酮可减少阿片类药物用量
• 创伤镇痛：战场和急诊环境中的重要镇痛药物
• 神经病理性疼痛：对某些神经病理性疼痛有效
• 局部麻醉辅助：可延长局部麻醉药的作用时间

5. 剂量信息

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 恶心、呕吐
• 头晕、眩晕
• 出汗
• 视力模糊
• 构音障碍
• 眼球震颤

严重风险

• 泌尿系统损害：长期使用可导致氯胺酮相关性膀胱炎，表现为严重尿频、尿急、血尿，甚至膀胱纤维化和肾积水
• 完全解离状态：高剂量可导致”k-hole”状态，丧失行动能力
• 呼吸抑制：极高剂量可能导致呼吸抑制
• 认知功能损害：反复使用可能影响记忆和认知

7. 戒断与依赖

氯胺酮的心理依赖潜力不容忽视，长期使用可导致渴求和心理依赖。身体依赖的证据有限，但反复使用后停药可能出现轻度戒断症状（如失眠、焦虑、食欲下降）。建议避免反复使用以降低依赖风险。

8. 药物相互作用

• 苯二氮卓类药物：联用增强中枢抑制
• 酒精：增加呼吸抑制和运动协调障碍风险
• 阿片类药物：联用增加呼吸抑制风险
• 茶苯海明：可能增加氯胺酮的血药浓度
• MAO抑制剂：可增强氯胺酮作用
• 兴奋剂：联用增加心血管风险

9. 相关化合物

• DCK（去氯胺酮）：氯胺酮的去氯衍生物
• 2F-DCK（2-氟去氯胺酮）：氯胺酮的氟化衍生物
• MXE（甲氧胺酮）：效力更强、作用时间更长的解离剂
• 3-HO-PCP：具有阿片受体活性的解离剂
• 右美沙芬（DXM）：吗啡喃类解离剂
• 氧化亚氮（笑气）：吸入性解离剂

10. 管制信息