1V-LSD
1. 概述
1V-LSD，化学名为1-戊酰基-d-麦角酸二乙酰胺（1-Valeroyl-d-lysergic acid diethylamide），又称1-valeryl-LSD或1-pentanoyl-LSD，是一种属于麦角酰胺类（Lysergamides）的半合成致幻剂。它在化学结构上与LSD（麦角酸二乙酰胺）密切相关，是LSD的N1位酰基化衍生物，于2020至2022年间首次出现在在线市场，并在2022年首次被科学文献正式描述。
1V-LSD的设计思路与其他N1-酰基化LSD衍生物（如1P-LSD、1B-LSD、ALD-52）一致，属于所谓的”前药策略”——通过在LSD分子的吲哚氮原子上连接酰基基团来改变分子的物理化学性质，同时期望该衍生物在体内经代谢水解后释放出活性母体化合物LSD。这种策略在灰色市场研究化学品领域被反复采用，目的是在法律框架尚未明确列管该具体衍生物时提供一种功能上等效于LSD的替代品。
在市场上，1V-LSD通常以吸墨纸（blotter）的形式出售，每片含约150微克。其效应据报告与100至120微克的1P-LSD或1cP-LSD相似，但部分来源指出其持续时间可能更长。该物质有时被昵称为”Valerie”。尽管1V-LSD作为娱乐性药物在部分地区的灰色市场上流通，但其药理学特征、代谢途径和长期安全性数据仍然十分有限。
2. 药理机制
1V-LSD的确切药理机制尚未被完全阐明，但基于其与LSD的结构相似性以及对其他N1-酰基化LSD衍生物的研究，学界普遍认为1V-LSD主要通过以下两种途径发挥作用：其一是作为LSD的前药，在体内经酶促水解释放活性母体化合物LSD；其二是其原型分子本身可能以弱部分激动剂的形式直接作用于5-HT2A受体。
LSD的主要致幻效应被认为源于其对大脑中广泛分布的5-HT2A受体（血清素2A受体）的强效激动作用。当LSD与5-HT2A受体结合后，会激活下游的信号转导通路，导致感知、情绪和认知的显著改变。动物实验研究表明，1V-LSD能够诱导小鼠出现头部抽搐反应（Head-twitch response, HTR），这是一种由5-HT2A受体介导的行为反应，被视为啮齿类动物中预测人类致幻效应的可靠行为学指标。研究测得1V-LSD的HTR半数有效剂量（ED50）为373 nmol/kg，大约是LSD（ED50 = 132.8 nmol/kg）效价的三分之一。
除了5-HT2A受体外，LSD还对多巴胺受体（尤其是D2受体）和去甲肾上腺素受体具有一定的亲和力，这可能解释了LSD及其衍生物效应的复杂性。1V-LSD是否也具有类似的广泛受体结合谱尚缺乏直接的实验数据支持。目前的理论认为，1V-LSD的N1-戊酰基团会在体内被酯酶或酰胺酶水解切除，从而释放出LSD分子。人血清体外研究已证实，1V-LSD可以在生物基质中被转化为LSD，这为其前药假说提供了初步的实验依据。
3. 药代动力学
1V-LSD的药代动力学数据极为有限，目前尚无针对该物质的人体药代动力学研究发表。以下信息主要基于动物实验数据、体外代谢研究以及与结构类似物（如1P-LSD）的类比推断。需要注意的是，这些数据可能存在相当程度的不确定性。
| 参数 | 数值/描述 |
|---|---|
| 给药途径 | 口服（舌下含服/颊黏膜吸收） |
| 起效时间 | 约20至60分钟 |
| 达峰时间 | 约1至2小时 |
| 效应持续时间 | 总时长约8至12小时（部分来源报告6至8小时） |
| 峰值效应持续 | 约3至5小时 |
| 消退期 | 约3至5小时 |
| 后效应 | 约6至24小时 |
| 推测代谢途径 | 经酯酶/酰胺酶水解为LSD，随后由肝脏CYP3A4代谢 |
| 推测排泄途径 | 肾脏排泄（基于LSD的代谢特征） |
根据现有研究，1V-LSD在进入血液循环后，其N1位的戊酰基团会在相对较短的时间内被体内的酯酶水解，释放出游离的LSD分子。这一代谢转化过程被认为是1V-LSD产生致幻效应的主要机制。与母体化合物LSD相比，1V-LSD的起效时间可能略长，这可能与其需要先经历代谢活化步骤有关。不同来源对1V-LSD的持续时间报告存在差异，部分用户报告其持续时间长于LSD，而另一些研究则指出其持续时间可能为6至8小时，这可能与个体代谢差异、给药剂量和给药途径有关。
4. 临床应用
1V-LSD目前在全球范围内没有任何国家或地区批准其用于任何临床适应症。它不属于任何已知的药用产品，也未进入任何正规的临床试验阶段。该物质纯粹作为灰色市场研究化学品流通，其主要消费群体为寻求致幻体验的娱乐性使用者。
尽管1V-LSD本身没有临床应用，但值得注意的是，其母体化合物LSD在过去数十年中已被重新纳入精神病学研究的视野。多项临床研究表明，LSD在治疗酒精使用障碍、创伤后应激障碍（PTSD）、抑郁症和焦虑症等精神疾病方面可能具有潜在的治疗价值。然而，从1V-LSD推导出任何临床应用结论是不恰当的，因为该物质的安全性、有效性和质量控制均未经任何监管机构的评估。
此外，由于1V-LSD是一种前药，其实际递送到体内的活性物质剂量受到代谢转化效率的影响，这进一步增加了剂量预测和安全性评估的复杂性。在缺乏标准化生产和质量控制的情况下，灰色市场上流通的1V-LSD产品可能存在纯度不一、剂量不准确甚至掺杂其他物质的风险。
5. 剂量信息
以下剂量信息基于有限的用户报告和社区数据，仅供学术参考，不构成任何用药建议。由于1V-LSD未经标准化药理学研究，实际效应可能因个体差异、产品纯度和给药途径而显著不同。
| 效应等级 | 剂量范围 |
|---|---|
| 阈值 | 约15 μg |
| 轻度 | 25至75 μg |
| 中等 | 75至150 μg |
| 强烈 | 150至300 μg |
| 极强 | 300 μg以上 |
市场上常见的1V-LSD吸墨纸通常标示每片含150微克，这大致相当于100至120微克的1P-LSD或约100微克的LSD所产生的效应强度。需要注意的是，由于1V-LSD需要经历代谢转化为LSD才能发挥最大效应，其等效剂量关系并非简单的线性对应。
与其他致幻剂类似，1V-LSD存在快速耐受性（tachyphylaxis）现象，即在短时间内重复使用会导致效应显著减弱。通常建议在两次使用之间至少间隔一至两周，以使受体敏感性恢复到基线水平。对于致幻剂经验不足的使用者，从中低剂量开始并确保在安全、舒适的环境中使用是降低不良反应风险的基本原则。
6. 不良反应与风险
常见不良反应
- 焦虑、紧张和烦躁不安
- 恶心和胃部不适
- 瞳孔散大
- 心率和血压轻度升高
- 体温升高或降低
- 肌肉紧张和下颌紧咬
- 失眠（效应消退后难以入睡）
- 视觉和听觉感知扭曲
- 时间和空间感紊乱
- 思维联想增强但注意力难以集中
严重风险
- 致幻剂诱发的持续性感知障碍（HPPD）：部分使用者在停药后可能经历持续的视觉异常，如闪光、色晕或运动拖影，这种情况可能持续数周甚至数月。
- 严重焦虑和恐慌发作：高剂量或在不利环境（”坏旅程”）下使用可能引发极度恐惧、偏执和失控感。
- 诱发或加重精神病性症状：对于具有精神分裂症或其他精神病性障碍易感性的个体，致幻剂可能诱发或加速疾病发作。
- 判断力受损导致的意外伤害：在致幻状态下，使用者可能因感知扭曲和判断力下降而做出危险行为。
- 血清素综合征风险：与其他血清素能药物联用时，理论上存在引发血清素综合征的风险，尽管以1V-LSD的剂量而言该风险相对较低。
- 未知的长期毒性：由于缺乏系统的毒理学研究，1V-LSD的长期安全性数据几乎为空白。
1V-LSD在生理毒性方面被认为与LSD相似，即以常规剂量使用时不太可能造成严重的器官损伤或致死。然而，这并不意味着该物质是”安全的”——其主要风险集中在心理健康领域，特别是对于具有精神疾病家族史或个人史的脆弱人群。此外，灰色市场上缺乏质量控制的产品可能含有未知杂质或剂量偏差，这进一步增加了使用风险。
7. 戒断与依赖
基于现有的药理学证据和临床观察，1V-LSD及其母体化合物LSD不被认为具有显著的生理依赖潜力。与阿片类、苯二氮卓类或酒精等物质不同，致幻剂类物质通常不会导致使用者产生强迫性用药行为或出现严重的躯体戒断症状。
然而，部分使用者可能发展出心理层面的习惯性使用模式，即反复使用致幻剂来寻求逃避现实或追求特定的精神体验。这种心理依赖虽然不涉及生理性戒断，但仍可能对使用者的日常生活和社会功能产生负面影响。
在停用1V-LSD后，使用者通常不会经历典型的戒断综合征。少数报告提到在频繁使用后停药可能出现短暂的情绪低落、疲劳或睡眠紊乱，但这些症状的确切归因较为困难，因为它们也可能是致幻体验后的情绪整合过程的一部分。如果使用者出现持续的心理困扰，建议寻求专业的心理健康支持。
8. 药物相互作用
1V-LSD作为血清素能致幻剂，与其他药物的相互作用主要围绕血清素系统展开。以下列出的相互作用信息主要基于对LSD及相关致幻剂的已知药理学特征的推断，具体到1V-LSD的直接研究数据极为有限。
- 锂盐：锂盐与致幻剂联用被认为具有极高的风险，可能导致严重的癫痫发作和精神病性症状恶化。这一组合应绝对避免。
- 选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）：长期使用SSRIs可能通过受体下调机制减弱致幻剂的效应，但也有报告称联用可能增加血清素相关不良反应的风险。
- 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：MAOIs可能显著增强致幻剂的效应和持续时间，同时增加不良反应的风险。这一组合应避免。
- 三环类抗抑郁药（TCAs）：TCAs具有血清素再摄取抑制活性，与致幻剂联用可能增加血清素相关毒性风险。
- 大麻：大麻与致幻剂联用可能显著增强焦虑、偏执和感知扭曲的程度，尤其是在致幻剂效应的峰值期。
- 兴奋剂：苯丙胺、可卡因等兴奋剂与致幻剂联用可能增加心血管负担和焦虑水平。
- 曲马多：曲马多具有血清素再摄取抑制活性，与致幻剂联用可能增加癫痫发作风险。
鉴于1V-LSD的药理学数据有限，使用者应将其视为与LSD具有相似的相互作用谱。在任何情况下，将致幻剂与处方药物联用都应极其谨慎，尤其是涉及精神科用药时。如果正在服用任何处方药，在考虑使用任何精神活性物质之前咨询医疗专业人员是至关重要的。
9. 相关化合物
1V-LSD属于N1-酰基化LSD衍生物家族，该家族包含一系列在LSD分子吲哚氮原子上连接不同长度酰基链的结构类似物。这些化合物在药理学上被认为具有相似的作用机制，即主要作为LSD的前药发挥作用，但它们在效价、起效时间和持续时间等方面可能存在差异。
- LSD（麦角酸二乙酰胺）：经典致幻剂，1V-LSD及其他酰基化衍生物的母体化合物。通过激动5-HT2A受体产生强烈的致幻效应，持续时间约8至12小时。自1960年代以来一直是最广泛研究的致幻剂之一。
- 1P-LSD（1-丙酰基-LSD）：LSD的1-丙酰基衍生物，是最早出现的N1-酰基化LSD前药之一。人血清研究已确认其可在体内转化为LSD。效应特征与LSD高度相似。
- 1B-LSD（1-丁酰基-LSD）：LSD的1-丁酰基衍生物，酰基链长度介于1P-LSD和1V-LSD之间。同样被认为通过水解释放LSD发挥作用。
- ALD-52（1-乙酰基-LSD）：LSD最简单的N1-酰基化衍生物之一，也称为1A-LSD。历史上曾被错误地认为是”橙色阳光酸”的活性成分。与LSD产生几乎无法区分的效应。
- LSZ：麦角酰胺类致幻剂，但化学结构与LSD系列有显著不同，属于麦角酰胺的二环衍生物。
- PARGY-LAD：另一种N1-取代的麦角酰胺衍生物。
从结构-活性关系的角度来看，N1位酰基链的长度可能影响化合物的脂溶性、代谢转化速率和受体亲和力，从而导致效应特征的细微差异。然而，目前尚缺乏系统的比较研究来精确阐明这些差异。在实际使用中，使用者通常报告这些N1-酰基化衍生物之间的效应差异较小，主要区别在于起效时间和持续时间。
10. 管制信息
1V-LSD的管制状态在全球范围内存在显著差异，且随着各国不断更新其管制物质目录而持续变化。以下信息基于截至2026年5月的公开资料整理，管制状态可能随时更新，建议查阅当地最新法规。
| 国家/地区 | 管制状态 | 法律依据 |
|---|---|---|
| 中国 | 属于新精神活性物质管制范围 | LSD已被列入《精神药品品种目录》（第一类精神药品）。1V-LSD作为LSD的结构类似物，属于2015年公安部等三部门《关于将合成大麻素类物质和氟胺酮等116种物质列入〈非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录〉的公告》中新精神活性物质整类列管的覆盖范围。2025年《精神药品品种目录》进一步更新了管制品种。 |
| 美国 | 未明确列管，但可能受《联邦类似物法》管辖 | 1V-LSD未被列入《管制物质法》附表，但如果用于人类消费，可能被视为LSD的类似物而受到管制。 |
| 德国 | 受《新精神活性物质法》（NpSG）管制 | 2023年3月修正案正式将1V-LSD列入管制范围（此前因标点错误导致2022年9月的列管未能生效）。 |
| 英国 | 受《精神活性物质法》管制 | 2016年《精神活性物质法》涵盖所有具有精神活性的物质（豁免清单除外）。 |
| 澳大利亚 | S8级管制药物 | 列入标准毒物和药物统一调度（SUSDP）第八类。 |
| 韩国 | 临时管制 | 2022年7月起实施临时管制，可续期。 |
| 加拿大 | 未明确列管 | 截至2025年，1V-LSD未被列入《管制药物和物质法》。 |
| 联合国 | 未列管 | 截至2025年，1V-LSD未被列入任何联合国公约的管制附表。 |
在中国的管制框架下，虽然1V-LSD未被单独列入《精神药品品种目录》，但2015年以来实施的新精神活性物质整类列管政策覆盖了大量结构类似物。LSD本身已被明确列为第一类精神药品，而1V-LSD作为LSD的结构类似物和前药，其生产、运输、销售和持有均可能触犯《中华人民共和国禁毒法》和《麻醉药品和精神药品管理条例》的相关条款。任何涉及该物质的活动都面临严重的法律后果。