1P-LSD（1-丙酰基-d-麦角酸二乙酰胺）

1. 概述

1P-LSD，全称为 1-丙酰基-d-麦角酸二乙酰胺（1-Propionyl-d-lysergic acid diethylamide），是一种属于麦角酸酰胺类物质（Lysergamides）的半合成迷幻剂。它在化学结构上与 LSD 高度相似，区别仅在于吲哚氮原子上连接了一个丙酰基基团（CH3CH2CO-）。1P-LSD 于 2015 年 1 月首次出现在在线研究用化学品市场上，是最早出现的 LSD 酰基前药类似物之一，随后引领了一系列类似化合物（如 1B-LSD、1cP-LSD、1V-LSD 等）的开发和上市。

1P-LSD 被广泛认为是 LSD 的前药（Prodrug）。多项研究证据支持了这一假说：2019 年的动物实验表明，1P-LSD 在大鼠体内会被代谢为 LSD；2020 年一项针对两名人类男性志愿者的研究进一步证实，口服 1P-LSD 后，1P-LSD 在血清中的浓度在第一小时内迅速下降，而 LSD 在整个实验过程中持续被检测到，且口服 1P-LSD 后 LSD 的生物利用度接近 100%。

从主观效应来看，大量用户报告表明 1P-LSD 的效应与 LSD 极其相似，几乎无法区分。其典型效应包括视觉几何幻觉、时间感知扭曲、内省增强、概念性思维、欣快感和自我消融。与赛洛西宾（Psilocybin）、LSA 和死藤水（Ayahuasca）等其他迷幻剂相比，1P-LSD 的效应风格更为刺激和快节奏。

1P-LSD 与 ALD-52（1-乙酰基-LSD）、ETH-LAD 和 AL-LAD 等其他新型麦角酸酰胺类物质一起，曾被作为 LSD 的合法替代品进行宣传和销售。2019 年，它成为法国 Caulredaitens 实验室研究的一组分子之一。由于其作为 LSD 前药的性质，许多国家已通过新精神活性物质法或类似物法案将其纳入管制范围。

2. 药理机制

1P-LSD 的药理作用机制基于其作为 LSD 前药的特性。研究表明，1P-LSD 在体内通过酶促水解反应（可能涉及酰胺酶或酯酶系统）移除丙酰基，转化为活性代谢物 LSD。体外实验显示，当 1P-LSD 在人血清中孵育时，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术可以检测到 LSD 的生成。

LSD 是一种强效的 5-HT2A 血清素受体部分激动剂，这是其产生迷幻效应的核心机制。LSD 与大脑中广泛分布的 5-HT2A 受体结合后，改变丘脑皮层回路的信息传递模式，导致感知、认知和情感的显著变化。神经影像学研究（fMRI 和 MEG）显示，LSD 会增加大脑各区域之间的功能连通性，特别是增强视觉皮层与默认模式网络之间的连接，这可以解释迷幻体验中常见的视觉幻觉和自我边界消融现象。

值得注意的是，迷幻剂研究员 David E. Nichols 在私人通信中对 1P-LSD 的活性机制提出了重要观点：他认为 1-丙酰基化合物本身可能不具有直接的受体活性，因为 LSD 停靠在 5-HT2A 受体时需要吲哚 NH 与受体中的丝氨酸 5.46 形成氢键，而丙酰基的存在会阻碍这一结合。不过，Nichols 也承认，在体内条件下丙酰基是否能被水解是一个开放性问题。后续的体内研究已经给出了肯定的答案。

除了 5-HT2A 受体外，LSD 还对多种单胺类受体具有亲和力，包括多巴胺 D1/D2 受体、去甲肾上腺素能受体以及其他血清素受体亚型（5-HT1A、5-HT2C、5-HT5A、5-HT6 等）。这种广泛的受体结合谱解释了 LSD（以及 1P-LSD）效应的多面性。

在小鼠行为学研究中，1P-LSD 的效力约为 LSD 的 38%。然而，由于前药转化的延迟效应，等摩尔剂量的 1P-LSD 可产生与 LSD 相近的主观效应，主要差异可能体现在起效时间和效应峰值的时程上。

3. 药代动力学

2020 年发表的一项药代动力学研究（Grumann 等）为 1P-LSD 的前药性质提供了最直接的人体证据。该研究对两名健康男性志愿者口服 100 μg 1P-LSD 后的血清样本进行了纵向分析，发现 1P-LSD 在血清中的浓度在给药后第一小时内迅速下降，而 LSD 的浓度在整个 24 小时的采样期内持续可检测到。静脉注射 1P-LSD 的对照实验进一步证实了这一转化过程的高效性。

基于上述研究结果，1P-LSD 口服给药后 LSD 的药代动力学行为与直接口服 LSD 基本一致。1P-LSD 的丙酰基侧链可能在一定程度上延缓了起效时间（相比直接服用 LSD），这在用户报告中也有体现——部分用户反馈 1P-LSD 的起效略慢于 LSD。

4. 临床应用

1P-LSD 没有任何经批准的临床适应症。它从未被作为处方药上市，也没有进入正式的临床试验阶段。作为一种研究用化学品，1P-LSD 的使用仅限于基础药理学研究和非正式的个人探索性使用。

在学术研究层面，1P-LSD 为理解前药策略在迷幻剂设计中的应用提供了重要案例。通过在 LSD 的吲哚氮原子上引入不同大小的酰基侧链，研究人员可以系统地研究前药转化速率、生物利用度和效应时程之间的关系。2020 年的药代动力学研究是这一领域的里程碑工作，首次在人体中直接证实了 1P-LSD 向 LSD 的高效转化。

近年来，以 LSD 为代表的经典迷幻剂在精神医学领域重新受到广泛关注。多项临床试验正在探索 LSD 辅助心理治疗在治疗酒精依赖、焦虑症、抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）等方面的潜力。然而，这些研究均使用的是 LSD 本身。目前没有证据表明 1P-LSD 具有任何独特的治疗价值，其意义主要体现在药理学基础研究和前药设计策略的验证方面。

5. 剂量信息

1P-LSD 的剂量范围与 LSD 和 1B-LSD 基本一致，反映了它们作为同一活性物质（LSD）前药的共性。该物质的效力极强，以微克为计量单位，因此精确的剂量测量至关重要。

1P-LSD 通常以含药吸墨纸（blotter）、液体溶液或微剂量胶囊的形式流通。含药吸墨纸每张通常含有 100-150 μg 的 1P-LSD。需要注意的是，吸墨纸上的药物分布可能存在不均匀性。建议初次使用者从 25-50 μg 的轻微剂量开始，在充分了解个体反应后再决定是否调整。

1P-LSD 的效应持续时间较长（8-12 小时，加上残余效应可达 24 小时），使用者应为此做好充分的时间和环境准备。在”旅程”期间保持充足的水分摄入、舒适的环境和可信任的同伴是基本的安全措施。

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 躯体反应：瞳孔扩大、心率轻度增快、血压升高、出汗增多、肌肉紧张或痉挛、体温调节变化（可能感到寒冷）、食欲抑制、排尿困难、口干
• 消化系统：恶心（尤其在中高剂量下，通常在药效达峰后自行缓解）
• 神经系统：头痛、过度打哈欠（较赛洛西宾类少见）、血管收缩导致的四肢发冷
• 心理反应：焦虑（多见于药效上升期或不良环境设置）、轻度偏执、思维循环（thought loops）、情绪波动

严重不良反应

• 癫痫发作：罕见，主要风险因素包括遗传易感性、脱水、疲劳、营养不良或过热等应激条件
• 精神病发作：有精神疾病个人史或家族史（精神分裂症、双相情感障碍）的个体风险显著升高
• 惊恐发作：高剂量或不良环境下可能发生强烈惊恐反应（”恶性旅程”）
• HPPD（持续性感知障碍）：少数使用者在药物效应消退后可能出现持续数周至数月的视觉异常
• 心血管事件：对于已有心血管疾病的个体，血压升高和心率加快可能构成额外风险
• 意外伤害：迷幻体验中判断力和空间感知受损可能导致意外受伤

基于 1P-LSD 与 LSD 的结构和药理学相似性，推测其在生理上具有良好的耐受性，半数致死量远高于有效剂量。迄今没有仅因 1P-LSD 或 LSD 单独使用导致死亡的确认报告。然而，作为人类使用历史较短的研究用化学品，其长期健康影响尚不明确。

7. 戒断与依赖

1P-LSD 不具有成瘾性，滥用潜力极低。动物实验中没有成功训练动物自我给药 LSD 的报告，表明该类物质不具备启动或维持物质依赖的药理学特性。停止长期使用 LSD 后几乎没有戒断综合征的报告，推测 1P-LSD 具有相同的特性。

对 1P-LSD 效应的耐受性在摄入后几乎立即产生。在不进一步摄入的情况下，耐受性大约需要 5-7 天减半，14 天恢复到基线水平。1P-LSD 与所有迷幻剂存在交叉耐受，即在使用 1P-LSD 后，短期内再使用其他迷幻剂（LSD、赛洛西宾、DMT 等）时效应会减弱。这一交叉耐受现象进一步支持了 1P-LSD 通过转化为 LSD 发挥作用的前药假说。

8. 药物相互作用

已知的危险联用

• 锂盐（Lithium）：大量轶事证据表明，锂盐与迷幻剂联用显著增加精神病发作和癫痫发作的风险。严禁联用。
• 大麻（Cannabis）：不可预测地增强感官和认知效应，显著增加焦虑、偏执、惊恐发作和精神病反应的风险。极度谨慎。
• 兴奋剂（Stimulants）：苯丙胺、可卡因、哌甲酯等增加焦虑、偏执、惊恐发作和思维循环的风险，可能升高躁狂和精神病发作的可能性。
• 曲马多（Tramadol）：降低癫痫阈值，与迷幻剂联用增加癫痫风险。
• 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：可能不可预测地增加苯乙胺类物质的效力和持续时间。

需谨慎的联用

• 酒精：可减轻焦虑但可能导致脱水、恶心和疲劳。
• 苯二氮卓类物质：可有效降低迷幻效应强度，常用作”旅程终止剂”。
• 解离剂：增强认知和视觉效应，但增加思维混乱和精神病风险。
• MDMA：高度协同作用，从显著低于单独使用时的剂量开始。有证据提示 LSD 可能增加 MDMA 的神经毒性。
• 其他迷幻剂：强烈增强和协同，从明显更低的剂量开始。

9. 相关化合物

• LSD（麦角酸二乙酰胺）：1P-LSD 的母体活性化合物和最终代谢产物，由 Albert Hofmann 于 1938 年首次合成。
• 1B-LSD（1-丁酰基-LSD）：在吲哚氮上连接丁酰基的类似物，同为 LSD 前药。效力约为 LSD 的 14%。
• 1cP-LSD（1-环丙酰基-LSD）：连接环丙酰基的类似物，2019 年出现。
• 1V-LSD（1-戊酰基-LSD）：连接戊酰基的类似物，2021 年出现。
• ALD-52（1-乙酰基-LSD）：1P-LSD 的低级同系物（乙酰基 vs 丙酰基），也被认为是 LSD 前药。
• ETH-LAD（6-乙基-6-去甲基-LSD）：在 6 位进行修饰的类似物，效应特征略有不同。
• AL-LAD（6-烯丙基-6-去甲基-LSD）：另一种 6 位修饰类似物，报告效应较温和。
• LSA（麦角酸酰胺）：天然存在于牵牛花种子中的麦角酸酰胺类物质。

这些化合物共享四环麦角林骨架，区别主要在 N1 位置的取代基。不同长度和结构的酰基侧链主要影响脂溶性和代谢转化速率，但最终的活性代谢物均为 LSD 本身。这一系列前药的开发不仅具有法律规避的现实意义，也为构效关系研究和前药设计策略的优化提供了有价值的科学数据。

10. 管制信息

1P-LSD 在国际上未被联合国《精神药物公约》列管，但在许多国家和地区已通过新精神活性物质法或类似物法案被纳入管制。