1B-LSD（1-丁酰基-d-麦角酸二乙酰胺）

1. 概述

1B-LSD，全称为 1-丁酰基-d-麦角酸二乙酰胺（1-Butanoyl-d-lysergic acid diethylamide），是一种属于麦角酸酰胺类物质（Lysergamides）的半合成迷幻剂。它在化学结构上与经典的 LSD（麦角酸二乙酰胺）高度相似，区别仅在于吲哚氮原子上连接了一个丁酰基基团。这种结构修饰使得 1B-LSD 被认为是 LSD 的一种前药（Prodrug），即进入人体后通过酶促脱酰基反应转化为 LSD 从而发挥药理作用。

1B-LSD 首次出现在在线研究用化学品市场上的时间大约在 2016 年 8 月。在此之前，科学文献中没有任何关于该化合物的记录，其最初的合成者和合成时间均不明确。它的出现符合 1988 年美国缉毒局（DEA）一份报告中的预见——该报告指出，地下化学家可能会利用 1-烷基化或 1-酰基化的麦角酸酰胺衍生物来绕过针对 LSD 前体的受控物质法律。

从主观效应来看，1B-LSD 与 LSD 和 1P-LSD 极为相似，用户几乎无法区分三者之间的差异。其典型效应包括视觉几何幻觉、时间感知扭曲、内省增强、概念性思维活跃、音乐欣赏能力增强、认知欣快以及自我消融（ego dissolution）等体验。与赛洛西宾（Psilocybin）等其他迷幻剂相比，1B-LSD 的效应风格更为刺激和快节奏，具有明显的体力激活特征。

2. 药理机制

1B-LSD 的药理作用机制主要基于其作为 LSD 前药的特性。研究表明，1B-LSD 在体内通过细胞色素 P450 酶系统（特别是 CYP1A2 和 CYP3A4 亚型）发生脱酰基反应，丁酰基被水解移除后生成活性代谢物 LSD。这一代谢过程已在人类血清体外实验和大鼠体内研究中得到证实。

LSD 作为 5-HT2A 血清素受体的部分激动剂，是其产生迷幻效应的核心机制。当 LSD 与大脑中广泛分布的 5-HT2A 受体结合后，会改变神经元的放电模式，增强丘脑皮层回路的信息传递，导致感知、认知和情感的显著改变。功能性磁共振成像（fMRI）研究显示，LSD 会增加大脑各区域之间的连通性，特别是视觉皮层与默认模式网络之间的连接增强，这可以解释迷幻体验中常见的视觉幻觉和自我边界消融现象。

除了 5-HT2A 受体外，LSD 还对多种单胺类受体具有亲和力，包括多巴胺 D1 和 D2 受体、去甲肾上腺素能受体以及其他血清素受体亚型（如 5-HT1A、5-HT2C、5-HT5A、5-HT6 等）。这种广泛的受体结合谱可能解释了 LSD 效应的复杂性和多面性。然而，由于 1B-LSD 本身在体外可能不具有直接的受体活性（丁酰基的存在阻碍了其与 5-HT2A 受体的结合），其全部效应均依赖于体内转化为 LSD 后实现。

值得注意的是，尽管 1B-LSD 的效力约为 LSD 的 14%（基于小鼠行为学研究），但当考虑到前药转化效率后，等摩尔剂量的 1B-LSD 可产生与 LSD 相近的主观效应。2020 年一项针对人类志愿者的研究发现，口服 1P-LSD（一种类似的前药）后，LSD 的生物利用度接近 100%，这暗示 1B-LSD 的转化效率可能也相当高。

3. 药代动力学

1B-LSD 口服后经胃肠道迅速吸收，其脂溶性丁酰基侧链可能促进跨膜转运。进入血液循环后，1B-LSD 被肝脏中的细胞色素 P450 酶（CYP1A2 和 CYP3A4）迅速水解，释放丁酸并生成活性代谢物 LSD。此后 LSD 的药代动力学行为与直接摄入 LSD 一致：LSD 在肝脏中经 CYP3A4 代谢为无活性的 2-氧代-LSD 及其他代谢产物，最终经肾脏排泄。

由于 1B-LSD 需要经过体内转化才能发挥活性，其起效时间可能略长于直接服用 LSD，这一特征在用户报告中也有体现。此外，个体之间代谢酶活性的差异（受遗传多态性、肝功能状态、合并用药等因素影响）可能导致不同使用者之间的效应强度和持续时间存在一定变异性。

4. 临床应用

截至目前，1B-LSD 没有任何经批准的临床适应症。它从未被作为处方药上市，也没有进入任何正式的临床试验阶段。作为一种研究用化学品，1B-LSD 的使用仅限于科学研究和个人探索性使用。

从学术研究角度来看，1B-LSD 及其类似物（如 1P-LSD、1cP-LSD、ALD-52 等）为研究 LSD 类迷幻剂的构效关系（Structure-Activity Relationship, SAR）提供了有价值的工具。通过在 LSD 的吲哚氮原子上引入不同长度的酰基侧链，研究人员可以探究前药策略对药代动力学特征的影响，以及代谢转化速率与主观效应起效时间之间的关系。

近年来，以 LSD 为代表的经典迷幻剂在精神医学领域重新受到关注。多项临床试验正在探索 LSD 辅助心理治疗在治疗酒精依赖、焦虑症、抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）方面的潜力。然而，这些研究均使用的是 LSD 本身，而非 1B-LSD 或其他前药类似物。目前没有证据表明 1B-LSD 具有任何独特的治疗价值，其研究意义主要体现在药理学基础研究层面。

5. 剂量信息

1B-LSD 的剂量范围与 LSD 和 1P-LSD 基本一致，这与其作为 LSD 前药的特性相符。由于该物质的效力极强，以微克（µg）为计量单位，这意味着即使是微小的剂量偏差也可能导致效应强度的显著变化。因此，精确的剂量测量至关重要。

在实际使用中，1B-LSD 通常以含药吸墨纸（blotter）、液体溶液或微剂量胶囊的形式流通。对于含药吸墨纸形式，每张纸片通常含有 100 至 150 µg 的 1B-LSD。由于每张纸片上的药物分布可能存在不均匀性（即”热点”问题），即使是同一来源的纸片，不同区域的药效强度也可能存在差异。

强烈建议使用者从最低剂量开始尝试，并在充分了解个体反应后再逐步调整。对于初次使用者，25 至 50 µg 的轻微剂量可以作为试探性起点。使用精确的微克级分析天平和容量器具进行测量是必要的安全措施。绝对不建议通过目测或”估算”来分割剂量，尤其是在处理活性剂量仅为数十微克的物质时。

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 躯体反应：瞳孔扩大、心率轻度增快、血压升高、出汗增多、肌肉轻度紧张或痉挛、体温调节变化（可能感到寒冷）、食欲抑制、排尿困难
• 消化系统：恶心（尤其在中高剂量下，通常在呕吐后或药效达峰后自行缓解）、口干
• 神经系统：头痛、过度打哈欠（较赛洛西宾类物质少见）、血管收缩导致的四肢发冷
• 心理反应：焦虑（多见于药效上升期或不良环境）、轻度偏执、思维循环（thought loops）、情绪波动
• 感知异常：视觉拖尾、颜色增强、模式识别增强、时间感知扭曲

严重不良反应

• 癫痫发作：虽然罕见，但有遗传易感性的个体在脱水、疲劳、营养不良或过热等应激条件下使用时风险增加。这一风险主要从 LSD 的不良反应报告中推断而来
• 精神病发作：有精神疾病个人史或家族史（特别是精神分裂症、双相情感障碍）的个体使用迷幻剂后可能诱发急性精神病反应，表现为严重的妄想、幻觉、极度恐惧和行为失控
• 惊恐发作：高剂量或不良环境下可能发生强烈的惊恐反应，称为”恶性旅程”（bad trip）
• HPPD（持续性感知障碍）：少数使用者在药物效应消退后可能出现持续数周至数月的视觉异常，如视觉噪声、残影、光晕等
• 心血管事件：对于已有心血管疾病的个体，迷幻剂引起的血压升高和心率加快可能构成额外风险
• 意外伤害：在迷幻体验中，判断力和空间感知能力受损可能导致意外受伤，特别是处于高处、交通密集区域或水体附近时

基于 1B-LSD 与 LSD 的结构相似性和前药关系，推测 1B-LSD 在生理上具有良好的耐受性，其半数致死量（LD50）远高于有效剂量，迄今未有仅因 1B-LSD 或 LSD 单独使用导致死亡的确认报告。然而，由于 1B-LSD 是一种人类使用历史极短的研究用化学品，其长期健康影响尚不明确。

7. 戒断与依赖

根据现有证据和对 LSD 药理特性的类比推断，1B-LSD 不具有成瘾性，滥用潜力极低。在动物实验模型中，没有成功训练动物自我给药 LSD 的报告，这表明该类物质不具备启动或维持物质依赖所需的药理学特性。

停止长期使用 LSD 后几乎没有戒断综合征的报告，推测 1B-LSD 具有相同的特性。然而，使用者可能对 1B-LSD 产生一定程度的心理依赖，即在经历强烈的迷幻体验后，产生反复使用以追求类似体验的欲望。这种心理依赖与物质的药理学成瘾性不同，更多地与个人的心理需求和使用模式相关。

关于耐受性，1B-LSD 在摄入后几乎立即产生对效应的耐受性。在不进一步摄入的情况下，耐受性大约需要 5 至 7 天减半，14 天恢复到基线水平。1B-LSD 与所有迷幻剂（包括 LSD、赛洛西宾、DMT、麦斯卡林等）存在交叉耐受，即在使用 1B-LSD 后，短期内再使用其他迷幻剂时效应会减弱。这一交叉耐受现象进一步支持了 1B-LSD 通过转化为 LSD 发挥作用的前药假说。

8. 药物相互作用

已知的危险联用

• 锂盐（Lithium）：大量轶事证据表明，锂盐与迷幻剂联用会显著增加精神病发作和癫痫发作的风险。这种组合被严格禁止，可能危及生命。
• 大麻（Cannabis）：大麻会不可预测地增强 1B-LSD 的感官和认知效应，显著增加焦虑、偏执、惊恐发作和精神病反应的风险。建议极度谨慎，如需联用应从极低剂量大麻开始。
• 兴奋剂（Stimulants）：苯丙胺、可卡因、哌甲酯等兴奋剂与 1B-LSD 联用会增加焦虑、偏执、惊恐发作、思维循环的风险，并可能升高躁狂和精神病发作的可能性。
• 曲马多（Tramadol）：曲马多已知会降低癫痫发作阈值，与迷幻剂联用可能增加癫痫风险。
• 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：MAO-B 抑制剂可能不可预测地增加苯乙胺类物质的效力和持续时间。

需谨慎的联用

• 酒精：酒精的中枢抑制作用可减轻 1B-LSD 引起的焦虑和紧张，但同时可能导致脱水、恶心和躯体疲劳，对整体体验产生负面影响。
• 苯二氮卓类物质：可通过普遍抑制大脑活动有效降低 1B-LSD 效应的强度，常被用作”旅程终止剂”（trip killer）以应对恶性旅程。
• 解离剂（Dissociatives）：氯胺酮、右美沙芬等解离剂与 1B-LSD 联用可增强视觉和认知效应，但同时增加思维混乱、妄想和精神病发作的风险。
• MDMA：两者具有高度协同作用，可相互增强身体、认知和视觉效应，但协同效应不可预测，应从显著低于单独使用时的剂量开始。有证据提示 LSD 可能增加 MDMA 的神经毒性。

9. 相关化合物

1B-LSD 属于麦角酸酰胺类物质大家族，该家族包含多种在 LSD 母核结构上进行不同位置和不同基团修饰的化合物。以下是与 1B-LSD 密切相关的化合物：

• LSD（麦角酸二乙酰胺）：1B-LSD 的母体活性化合物，由 Albert Hofmann 于 1938 年首次合成，是最经典和研究最充分的迷幻剂之一。
• 1P-LSD（1-丙酰基-LSD）：在吲哚氮上连接丙酰基（而非丁酰基），同样被认为是 LSD 的前药。2015 年首次出现在市场上，效应与 LSD 几乎无法区分。
• 1cP-LSD（1-环丙酰基-LSD）：连接环丙酰基的类似物，同为 LSD 前药，于 2019 年出现。
• 1V-LSD（1-戊酰基-LSD）：连接戊酰基的类似物，于 2021 年出现。
• ALD-52（1-乙酰基-LSD）：连接乙酰基的类似物，是 1P-LSD 的低级同系物。
• ETH-LAD（6-乙基-6-去甲基-LSD）：在 LSD 的 6 位进行修饰的类似物，效应特征略有不同。
• AL-LAD（6-烯丙基-6-去甲基-LSD）：另一种 6 位修饰的类似物，被报告具有较温和的效应。
• LSA（麦角酸酰胺）：天然存在于牵牛花种子中的麦角酸酰胺类物质，效力远低于 LSD，但具有类似的迷幻效应特征。

从化学结构角度看，这些化合物共享四环麦角林骨架，区别在于 N1 位置的取代基不同。N1 位置的化学修饰是麦角林系统中最常见的结构改造策略，因为吲哚氮原子容易进行烷基化、酰化等反应。不同长度和结构的酰基侧链主要影响化合物的脂溶性、代谢转化速率和相对效力，但最终的活性代谢物均为 LSD 本身。

10. 管制信息

1B-LSD 在国际上未被联合国《精神药物公约》列管。在许多国家和地区，它被认为处于法律灰色地带——即没有被明确列为非法物质，但在类似物法案或新精神活性物质法规的框架下，个人仍可能因持有、销售或使用该物质而面临法律追诉。

需要注意的是，各国和地区的管制法规处于持续更新中，上述信息可能随法律修订而发生变化。在任何司法管辖区使用、持有或研究 1B-LSD 之前，应查阅当地最新的法律法规。