3-MeO-PCP（3-甲氧基苯环利定）

1. 概述

3-MeO-PCP（3-Methoxyphencyclidine，3-甲氧基苯环利定）是一种芳基环己胺类解离剂，是苯环利定（PCP）的3位甲氧基化衍生物。它于1979年首次在PCP衍生物的研究中被合成，但直到1999年才被报告具有人体活性。3-MeO-PCP于2009年开始在在线论坛上被讨论，并随后在研究化学品市场上出现。

3-MeO-PCP的效力高于其前体化合物4-MeO-PCP，在三种同分异构的甲氧基苯环利定（2-MeO-PCP、3-MeO-PCP、4-MeO-PCP）中，3-MeO-PCP对NMDA受体的亲和力最高。与PCP类似，3-MeO-PCP还具有抑制PCP2谷氨酸受体的高亲和力，这一特性在氯胺酮中并不存在。

3-MeO-PCP以其微妙的起效过程和产生”清醒感错觉”（delusions of sobriety）的倾向而闻名，这可能导致使用者不自觉地反复给药，从而增加过量风险。高剂量使用可导致精神病和躁狂发作。

2. 药理机制

3-MeO-PCP的主要药理机制是作为NMDA受体的非竞争性拮抗剂，Ki值约为20 nM。通过阻断NMDA受体的离子通道，3-MeO-PCP抑制谷氨酸介导的兴奋性信号传递，产生解离效应。

3-MeO-PCP对NMDA受体的亲和力高于PCP。此外，它对sigma-1受体也有一定亲和力（Ki = 42 nM），对血清素转运体（SERT）的亲和力为216 nM，对H1受体的亲和力为2960 nM。

尽管曾有人声称3-MeO-PCP具有阿片类或多巴胺能活性，但现有数据表明它是NMDA受体的强效选择性配体，对μ-阿片受体或多巴胺转运体没有明显的亲和力。这一结论与3-HO-PCP的情况不同。

3. 药代动力学

4. 临床应用

• 目前无批准的临床适应症

5. 剂量信息

高剂量可能导致精神病和躁狂发作。3-MeO-PCP效力极强，必须精确称量。

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 恶心
• 头晕、眩晕
• 运动协调障碍
• 构音障碍
• 出汗

严重风险

• 精神病发作：高剂量可导致妄想、幻觉等精神病样症状
• 躁狂发作：高剂量可能诱发躁狂状态
• 清醒感错觉：可能导致不自觉的反复给药
• 完全解离状态：高剂量可导致”k-hole”状态

7. 戒断与依赖

3-MeO-PCP的依赖潜力尚不明确，但作为强效解离剂，反复使用可能导致耐受性发展。建议避免反复使用，特别是避免高剂量使用。

8. 药物相互作用

• 苯二氮卓类药物：联用增强中枢抑制
• 酒精：增加运动协调障碍风险
• 其他解离剂：联用增强解离效应
• 兴奋剂：联用增加心血管风险

9. 相关化合物

• 3-HO-PCP：具有μ-阿片受体活性的结构类似物
• 3-HO-PCE：乙基取代的结构类似物
• 氯胺酮（Ketamine）：原型解离剂
• MXE（甲氧胺酮）：解离剂

10. 管制信息