可卡因(Cocaine)
1. 概述
可卡因(Cocaine),化学名甲基(1R,2R,3S,5S)-3-苯甲酰氧基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯,是一种强效中枢兴奋剂,从古柯树(Erythroxylum coca)的叶片中提取。它是已知最强效的天然中枢兴奋剂之一,也是全球滥用最严重的管制药物之一。可卡因在人类历史上有着悠久的使用传统——南美原住民数千年来一直咀嚼古柯叶用于提神和宗教仪式。
可卡因通过阻断多巴胺转运体(DAT)、去甲肾上腺素转运体(NET)和血清素转运体(SERT)来产生强烈的兴奋和欣快效应。鼻吸给药后,效应在数秒内起效,持续5-15分钟,产生强烈的欣快感、精力充沛和自信感。这种快速起效和短持续时间的特征使其具有极高的成瘾潜力。
可卡因是全球公共卫生的重大挑战。据联合国毒品和犯罪问题办公室(UNODC)估计,全球约有2000万人使用可卡因,主要消费市场在北美和欧洲。可卡因滥用导致的健康、社会和经济负担极为沉重。
2. 药理机制
可卡因的主要作用机制是阻断单胺转运体——多巴胺转运体(DAT)、去甲肾上腺素转运体(NET)和血清素转运体(SERT)。与哌甲酯类似,可卡因作为竞争性再摄取抑制剂,通过与转运体结合来阻止突触间隙中单胺递质的回收。
可卡因对三种单胺转运体的亲和力顺序为:DAT > SERT > NET。阻断DAT导致突触间隙中多巴胺浓度急剧升高,这是可卡因欣快效应和成瘾性的核心机制。多巴胺在伏隔核(NAc)中的积累强烈激活中脑边缘奖赏通路,产生正性强化效应。
可卡因还具有局部麻醉活性——它可阻断电压门控钠离子通道,这使其在历史上曾被用作局部麻醉药。此外,可卡因还可阻断钾离子通道和hERG通道,这可能与其心脏毒性有关。
3. 药代动力学
| 参数 | 鼻吸 | 静脉注射 | 抽吸(游离碱) |
|---|---|---|---|
| 起效时间 | 3-5秒 | 即刻 | 3-5秒 |
| 达峰时间 | 1-2分钟 | 即刻 | 1-2分钟 |
| 总持续时间 | 5-15分钟 | 5-10分钟 | 5-10分钟 |
| 生物利用度 | 约60-80% | 接近100% | 约70-90% |
| 代谢途径 | 主要经肝脏酯酶和血浆胆碱酯酶水解为苯甲酰芽子碱和芽子碱甲酯 | ||
| 半衰期 | 约1小时(范围0.5-1.5小时) | ||
| 排泄方式 | 主要经肾脏排泄(约80%以代谢物形式) | ||
可卡因的短半衰期(约1小时)和快速起效特征使其成瘾潜力极高。使用者通常在效应消退后很快就会感到”坠落”,产生强烈的再次用药渴求,导致频繁的重复用药行为(俗称”追high”)。
4. 临床应用
可卡因在现代医学中的应用非常有限:
- 局部麻醉:可卡因的盐酸盐溶液(通常为4-10%)偶尔用于耳鼻喉科手术的表面麻醉,特别是鼻腔手术。其局部麻醉和血管收缩的双重作用使其在这一领域具有独特价值
- 历史用途:19世纪末至20世纪初,可卡因曾被广泛用作局部麻醉药和提神剂,后因成瘾性和安全性问题被利多卡因等合成局麻药取代
可卡因在中国属于麻醉药品管理,临床使用极为罕见。
5. 剂量信息
| 效应等级 | 鼻吸(mg) |
|---|---|
| 阈值 | 2.5 |
| 轻微 | 5-15 |
| 中等 | 15-30 |
| 强烈 | 30-45 |
| 危险 | 45+ |
可卡因的治疗窗较窄,过量可导致严重的心血管事件和死亡。由于其极短的持续时间和强烈的渴求效应,使用者往往难以控制用量。
6. 不良反应与风险
常见不良反应
- 心率加快和血压升高
- 瞳孔扩大
- 焦虑和烦躁
- 食欲抑制
- 鼻腔损伤和鼻中隔穿孔(长期鼻吸)
- 性功能障碍
li>失眠
严重风险
- 心血管事件:可卡因可导致急性心肌梗死、心律失常、主动脉夹层和猝死。即使是年轻、看似健康的使用者也可能发生
- 癫痫发作:高剂量可诱发癫痫
- 高热:可卡因可导致致命性高热(体温超过41°C)
- 精神病:长期使用可导致可卡因精神病,表现为偏执、幻觉和妄想
- 血管收缩:可导致脑卒中和肠缺血
- 横纹肌溶解:极端情况下可导致急性肾损伤
- 猝死:可卡因可导致心源性猝死,即使在首次使用时也可能发生
7. 戒断与依赖
可卡因具有极高的依赖潜力。其快速起效和短持续时间的特征导致使用者频繁重复用药,迅速建立强烈的成瘾行为。可卡因成瘾被认为是所有物质成瘾中最难治疗的之一。
可卡因戒断症状与传统物质(如阿片类)不同,主要表现为心理症状而非明显的身体症状:强烈的可卡因渴求、抑郁和快感缺失(anhedonia)、疲劳和嗜睡、焦虑和易怒、注意力下降、食欲增加、睡眠障碍。戒断症状通常在停用后数小时开始,持续1-10周。
8. 药物相互作用
- 酒精:绝对禁忌。可卡因与酒精在体内可生成古柯乙烯(cocaethylene),其心脏毒性比可卡因更强,半衰期更长
- 苯丙胺/甲基苯丙胺:联用可将心率和血压推至危险水平
- MDMA:联用增加心脏负担和血清素相关风险
- MAO抑制剂:可导致高血压危象
- β-受体阻滞剂:可卡因与β-阻滞剂联用可能导致严重的高血压和冠状动脉痉挛(α-受体作用不受拮抗)
9. 相关化合物
- 苯丙胺:经典的中枢兴奋剂,作用机制不同(作为释放剂而非再摄取抑制剂)
- 哌甲酯:同为NDRI,但哌甲酯的半衰期更长、成瘾潜力更低
- NMP:研究用化学品NDRI,效应被描述为类似可卡因
- NEH:研究用化学品NDRI,效应被描述为类似可卡因
- 芽子碱(Ecgonine):可卡因的前体和代谢物
- 古柯乙烯(Cocaethylene):可卡因与酒精在体内的共代谢产物,心脏毒性更强
10. 管制信息
| 国家/地区 | 管制状态 | 法律依据 |
|---|---|---|
| 中国 | 麻醉药品 | 《麻醉药品品种目录》 |
| 美国 | 附表II管制 | 联邦管制物质法案 |
| 英国 | A类管制药物 | 1971年《滥用药物法》 |
| 德国 | Anlage I管制 | BtMG |
| 日本 | 指定药物 | 覚醒剤取締法 |
| 联合国 | 列入麻醉药品公约附表I | 1961年《麻醉药品单一公约》 |
化学信息:
- 化学名称:甲基(1R,2R,3S,5S)-3-苯甲酰氧基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯
- 化学式>C17H21NO4
- 分子量:303.35 g/mol
- CAS号:50-36-2