25I-NBOH（2C-I-NBOH）

1. 概述

25I-NBOH，也称为2C-I-NBOH、NBOH-2C-I或Cimbi-27，是一种合成苯乙胺类迷幻剂。它是25I-NBOMe的近亲类似物，两者的主要结构区别在于N-苄基取代基上的官能团不同：25I-NBOMe含有2-甲氧基苄基（NBOMe），而25I-NBOH含有2-羟基苄基（NBOH）。这一看似微小的结构差异导致了效价、效应持续时间和安全性特征的显著变化。25I-NBOH最初由美国普渡大学David E. Nichols团队于2006年合成，并曾以碳-11放射标记的形式被研究，作为正电子发射断层扫描（PET）绘制脑内5-HT受体分布的潜在配体。

与25I-NBOMe相比，25I-NBOH的效价略低，持续时间更短。在2011年作为研究用化学品在线销售之前，25I-NBOH没有人类使用的历史。值得注意的是，NBOH家族化合物在口服途径下没有活性，必须通过舌下含服给药——将药物放入口中含住，让其在15至25分钟内通过口腔黏膜吸收。这种给药方式与NBOMe家族相同，是由于N-苄基取代基在胃肠道中的代谢不稳定性所致。

关于25I-NBOH在人体内的药理特性、代谢和毒性，目前知之甚少。它与25x-NBOMe系列成员密切相关，特别是25I-NBOMe，后者已与多起死亡和住院事件相关联。虽然25I-NBOH的效价略低，但其极窄的治疗窗口和不可预测的剂量-效应关系仍然构成了严重的安全风险。使用者应当认识到，该物质的安全性评估几乎完全依赖于有限的轶事报告和结构推断，而非系统的毒理学研究。

2. 药理机制

25I-NBOH是一种高选择性的5-HT2A受体激动剂，在所有已知的迷幻剂中，它对该受体的选择性位居前列。其对人类5-HT2A受体的Ki值为0.061 nM，EC50值为0.074 nM，对5-HT2A受体的选择性是5-HT2C受体的400倍以上。这种极高的受体选择性意味着25I-NBOH在产生迷幻效应时，对其他受体系统的干扰相对较小，理论上可能产生更”纯净”的血清素能迷幻体验。

25I-NBOH的效价约为其母体化合物2C-I的12倍，这主要是由于NBOH取代基显著增强了化合物与5-HT2A受体的结合亲和力。与NBOMe取代基类似，NBOH取代基中的羟基可能通过与受体结合口袋中的特定氨基酸残基形成氢键来增强结合。然而，NBOH取代基的羟基比NBOMe取代基的甲氧基极性更大，这可能影响化合物的膜渗透性和药代动力学特征，从而解释两者在效价和持续时间上的差异。

25I-NBOH对5-HT2A受体的高选择性使其成为神经科学研究中研究该受体功能的理想工具药。然而，从娱乐性使用的角度来看，这种选择性并不等同于安全性——5-HT2A受体的过度激活本身就可能导致严重的不良反应，包括癫痫发作、高热和心血管毒性。

3. 药代动力学

25I-NBOH的药代动力学数据极为有限，以下参数主要基于结构类似物的推断和有限的轶事报告。

25I-NBOH的一个显著药代动力学特征是其异常长的残留效果期——据报道可持续3至12天。这远长于大多数迷幻剂的残留效果持续时间，可能反映了药物或其活性代谢产物在体内的缓慢清除、受体系统的长时间适应性改变、或两者的组合。使用者在主要效果消退后的数天内仍可能经历感知异常、情绪波动和认知功能的微妙变化。

舌下含服后，25I-NBOH通过口腔黏膜直接吸收进入体循环，避免了首过代谢。起效时间（15-60分钟）相对较快，这与舌下给药的高效吸收特性一致。然而，由于缺乏系统的药代动力学研究，不同个体间的吸收速率和生物利用度差异可能很大。

4. 临床应用

25I-NBOH没有任何已获批准的医学适应症。该化合物最初被合成作为5-HT2A受体的PET显像配体，用于神经科学研究中绘制脑内受体分布图谱。作为一种高选择性的5-HT2A激动剂，它在研究该受体的生理功能和信号转导机制方面具有科学价值。

在2011年之后，25I-NBOH开始以研究用化学品的形式在网络市场上流通，被用于非医疗目的的娱乐性使用。需要强调的是，25I-NBOH的使用完全缺乏安全数据支持，使用者面临着与所有N-苄基苯乙胺类化合物相关的严重风险，包括心血管毒性、癫痫发作和可能的致死效应。

5. 剂量信息

25I-NBOH的剂量-效应曲线极为陡峭，微小的剂量差异可能导致效应强度的显著变化。与25I-NBOMe类似，在严重剂量下25I-NBOH可能是致命的。使用者必须使用精密天平或液体容量给药法进行准确的剂量控制。强烈不建议通过鼻吸途径使用25I-NBOH，这种给药方式在其密切类似物25I-NBOMe中已导致多起死亡和住院事件。

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 口腔麻木和金属化学异味（舌下含服后立即出现）
• 心率增快和血压升高
• 瞳孔扩大
• 恶心（通常在药效上升期出现，相对其他迷幻剂较轻微）
• 肌肉紧张、痉挛和磨牙
• 体温升高和体温调节障碍
• 脱水和口干
• 焦虑和偏执（可能与显著的兴奋特性有关）
• 食欲抑制
• 头痛
• 血管收缩
• 排尿困难
• 不宁腿
• 视觉加工减慢

严重风险

• 癫痫发作：N-苄基苯乙胺类化合物具有诱发癫痫发作的显著风险，这是该类化合物最严重的急性毒性表现之一。
• 心血管毒性：严重的心律异常、危险的高血压和血管收缩。极端情况下可导致心脏骤停。
• 致死风险：虽然25I-NBOH目前尚无死亡报告，但其密切类似物25I-NBOMe已导致多起死亡。25I-NBOH的效价略低但毒性谱可能相似。
• 高热：体温可升至危险水平，需要紧急医疗干预。
• 精神病样症状：高剂量下可能出现严重的偏执、妄想和感知扭曲，持续时间可能长达数天。
• 剂量不可控：以印墨纸形式出售时，药物分布不均匀可能导致实际摄入量远超预期。

25I-NBOH极高的效力和窄小的治疗窗口意味着，即使是以精确称量的粉末形式使用，也存在过量的风险。更令人担忧的是，该物质的剂量-效应关系表现出”剂量独立强度”特征——即使在看似相同的剂量下，效应强度也可能以不可预测的方式变化，这进一步增加了安全使用的难度。

7. 戒断与依赖

25I-NBOH不具有成瘾性。与其他经典迷幻剂一样，使用该物质的欲望往往会随使用次数增加而减少，表现出自我调节的特征。该物质不会激活大脑的奖赏回路，因此不太可能导致强迫性使用行为。

关于耐受性，25I-NBOH的效应耐受性在摄入后几乎立即建立。在没有再次摄入的情况下，大约需要1周时间耐受性降低至一半，2周恢复到基线水平。25I-NBOH与所有经典迷幻剂存在交叉耐受性，这意味着在使用25I-NBOH后，对LSD、赛洛辛、裸盖菇素、DMT等其他迷幻剂的反应性也会降低。

由于不存在成瘾潜力且耐受性发展迅速，25I-NBOH不存在典型的戒断综合征。使用者不会经历类似阿片类或苯二氮卓类药物那样的躯体戒断症状。然而，鉴于该物质可能产生的长时间残留效果（3-12天），使用者在体验后数天内仍可能经历感知和情绪上的变化，这些属于药物效应的延续而非戒断反应。

8. 药物相互作用

• 锂盐：锂盐常用于治疗双相情感障碍。大量轶事证据表明，锂盐与迷幻剂联用可显著增加精神病发作和癫痫发作的风险。这种组合被严格禁止。
• 大麻：大麻与25I-NBOH的效应可能产生强大且不可预测的协同作用。联用可显著增加焦虑、偏执、惊恐发作和精神病发作的风险。如确需联用，应从极低剂量的大麻开始。
• 兴奋剂（苯丙胺、可卡因、哌甲酯等）：兴奋剂和N-苄基苯乙胺类化合物均具有显著的兴奋作用。联用可能导致心动过速、高血压、血管收缩，极端情况下可导致心力衰竭。兴奋剂的致焦虑和聚焦效应与迷幻剂联用也不理想，因为它们可能导致不愉快的思维循环。
• 曲马多：曲马多已知降低癫痫发作阈值，而25I-NBOH也表现出诱发癫痫的倾向，联用风险叠加。
• 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：MAOI可能不可预测地增强苯乙胺类物质的效力和持续时间，增加毒性风险。
• 其他25x-NBOMe/NBOH化合物：联用可能导致效应的过度叠加，增加心血管和神经系统毒性。
• 右美沙芬：右美沙芬可抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取，与血清素能迷幻剂联用可能增加血清素综合征的风险。

9. 相关化合物

25I-NBOH属于N-苄基苯乙胺类迷幻剂家族，该家族分为NBOMe和NBOH两个亚家族。以下化合物与25I-NBOH具有结构或药理学上的相似性：

• 25I-NBOMe：25I-NBOH的N-甲氧基苄基类似物，效价更高，已与多起死亡事件相关联。
• 25B-NBOMe：R4位为溴取代的NBOMe化合物，效价与25I-NBOMe相近。
• 25C-NBOMe：R4位为氯取代的NBOMe化合物。
• 25N-NBOMe：R4位为硝基取代的NBOMe化合物，效价在家族中较低。
• 25B-NBOH：25B-NBOMe的N-羟基苄基类似物，与25I-NBOH属于同一NBOH亚家族。
• 25C-NBOH：25C-NBOMe的N-羟基苄基类似物。
• 2C-B：母体苯乙胺类迷幻剂，不含N-苄基取代基，口服有活性，安全窗口较宽。
• LSD：经典的吲哚类迷幻剂，虽然化学结构完全不同，但产生的视觉几何特征常被与NBOH类化合物相比较。

10. 管制信息