海洛因(Heroin)

1. 概述

海洛因(Heroin),化学名二乙酰吗啡(Diacetylmorphine),是一种半合成的阿片类药物,属于吗啡喃类物质。它是吗啡的3,6-二乙酰衍生物,于1874年由英国化学家C.R.阿尔德·赖特首次合成,1898年由德国拜耳公司作为商品名”海洛因”推向市场。该药最初被宣传为吗啡的非成瘾性替代品和止咳药,但很快被发现具有比吗啡更强的成瘾性。

海洛因的分子式为C21H23NO5,分子量369.4 g/mol,CAS号为561-27-3。与吗啡相比,海洛因因含有两个乙酰基而脂溶性更强,能更迅速地穿过血脑屏障,因此起效更快、欣快感更强。进入大脑后,海洛因被代谢为6-单乙酰吗啡(6-MAM),再进一步代谢为吗啡,后者与μ-阿片受体结合产生药理效应。

海洛因因其极高的成瘾性而成为全球最受关注的非法药物之一,在国际麻醉品贸易中占据重要比例。该药在几乎所有国家都被严格管制或禁止。

2. 药理机制

海洛因本身对μ-阿片受体的亲和力相对较低,其主要药理活性来源于代谢物。给药后,海洛因在体内迅速被酯酶水解为6-单乙酰吗啡(6-MAM)和吗啡。6-MAM是海洛因特有的活性代谢物,具有比吗啡更强的μ受体激动活性和更高的脂溶性,这解释了海洛因静脉注射后产生的快速而强烈的欣快感。

吗啡作为最终活性代谢物,主要通过激动μ-阿片受体产生效应。μ受体广泛分布于中枢神经系统,特别是在与疼痛调节、情绪和奖赏相关的脑区。阿片类药物在结构上模拟了体内自然产生的内源性内啡肽,内啡肽负责减轻疼痛、引起困倦和愉悦感。

与口服给药不同,注射给药可避免首过代谢,使海洛因以完整的二乙酰吗啡形式快速到达大脑。由于乙酰基的存在增强了脂溶性,海洛因比吗啡更快地穿过血脑屏障,因此静脉注射海洛因的主观效应比注射等效剂量的吗啡更为强烈和迅速。

3. 药代动力学

海洛因的药代动力学特征因给药途径而显著不同。静脉注射后,海洛因在数秒内到达大脑,产生”冲浪”(rush)般的即时欣快感,随后进入持续1-4小时的”飘浮”(high)状态。鼻吸和抽吸给药的起效时间稍慢,但持续时间相似。口服给药时,海洛因经历广泛的首过代谢,生物利用度极低。

海洛因的代谢物(包括6-MAM和吗啡)可通过尿液检测,其中6-MAM是海洛因使用的特异性标志物,因为其他阿片类药物不会产生该代谢物。

4. 临床应用

在医学领域,海洛因(二乙酰吗啡)在部分国家被用作强效镇痛药,特别是用于癌症晚期疼痛管理和临终关怀。在英国,海洛因被合法地用作处方药,以盐酸二乙酰吗啡的形式给药。

• 重度疼痛管理:用于其他阿片类药物无法充分控制的严重疼痛
• 姑息治疗:在临终关怀中用于缓解严重疼痛和呼吸困难
• 阿片类药物替代治疗:在少数国家(如英国、瑞士)用于美沙酮替代治疗失败的患者

然而,由于其极高的成瘾性和滥用潜力,海洛因在大多数国家不被批准用于医疗用途。在临床实践中,通常使用吗啡、氢吗啡酮或芬太尼等其他强效阿片类药物作为替代。

5. 剂量信息

以下剂量信息仅供参考,实际使用中因个体差异、纯度差异和耐受性差异而有很大变异。街头海洛因的纯度差异极大(平均约5%),使得准确给药特别困难。

对于无阿片类药物耐受性的个体,5 mg以上的剂量即可产生活性效应。有耐受性的使用者可能需要数倍于此的剂量才能达到相同的效应。过量使用的风险极高,特别是当与其他中枢神经系统抑制剂联用时。

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 恶心和呕吐(特别是初次使用或高剂量时)
• 皮肤瘙痒和潮红
• 瞳孔缩小(针尖样瞳孔)
• 便秘
• 嗜睡和镇静
• 出汗增加
• 心率减慢

严重风险

• 呼吸抑制:这是海洛因过量致死的主要原因。μ-阿片受体激动作用抑制呼吸中枢,导致呼吸频率和潮气量下降,严重时可致呼吸停止
• 药物过量:过量可导致昏迷、呼吸抑制、瞳孔极度缩小、发绀和死亡。纳洛酮(Naloxone)是特异性拮抗剂,可用于急救
• 依赖性和成瘾:海洛因具有极高的成瘾潜力,反复使用可导致严重的生理和心理依赖
• 感染风险:注射使用可导致注射部位感染、心内膜炎、败血症、HIV和肝炎传播
• 掺假风险:非法市场上的海洛因纯度差异大,常被掺入芬太尼等更强效物质,显著增加过量风险

7. 戒断与依赖

海洛因具有极高的依赖潜力,是所有精神活性物质中成瘾性最强的物质之一。反复使用可在数天至数周内产生耐受性和生理依赖。停药后6-12小时即可出现戒断症状,通常在36-72小时达到高峰。

急性戒断症状包括:肌肉疼痛和痉挛、流泪和流涕、出汗、焦虑和烦躁、失眠、恶心和呕吐、腹泻、瞳孔扩大、鸡皮疙瘩(所谓”冷火鸡”)、心率加快和血压升高。急性戒断症状通常持续5-10天。

长期戒断后遗症(持续数周至数月)包括:持续的焦虑和抑郁、失眠、易激惹、对药物的强烈渴求。海洛因依赖的治疗方案包括:美沙酮维持治疗、丁丙诺啡替代治疗、纳曲酮维持治疗,以及综合心理社会干预。突然戒断虽然不适但通常不危及生命,但在合并其他疾病时可能存在风险。

8. 药物相互作用

• 苯二氮卓类药物:与海洛因联用可产生协同的中枢抑制作用,显著增加呼吸抑制和死亡风险
• 酒精:与海洛因联用可增强呼吸抑制效应,过量风险极高
• 巴比妥类药物:协同增强中枢神经系统抑制
• 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs):可能增强阿片类药物的效应,增加不良反应风险
• 其他阿片类药物:联用增加过量和呼吸抑制风险
• GHB/GBL:协同增强中枢抑制,可致昏迷和呼吸停止
• 氯胺酮:联用可增强解离和镇静效应

海洛因与其他中枢神经系统抑制剂的联用是导致药物相关死亡的最常见原因。任何可能增强呼吸抑制的药物与海洛因联用都应被视为高度危险的组合。

9. 相关化合物

• 吗啡(Morphine):海洛因的母体化合物,天然阿片类药物
• 可待因(Codeine):天然阿片类药物,在体内部分代谢为吗啡,效力较弱
• 芬太尼(Fentanyl):合成阿片类药物,效力约为吗啡的100倍
• 氢吗啡酮(Hydromorphone):半合成阿片类药物,效力约为吗啡的5-7倍
• 羟考酮(Oxycodone):半合成阿片类药物,口服生物利用度高于吗啡
• 美沙酮(Methadone):合成阿片类药物,用于阿片类药物替代治疗
• 丁丙诺啡(Buprenorphine):部分μ受体激动剂,用于阿片类药物替代治疗

10. 管制信息

海洛因是全球管制最严格的药物之一,在几乎所有国家都被禁止或严格管制。

CAS号:561-27-3 | 分子式:C21H23NO5 | 分子量:369.4 g/mol