奥氮平（Olanzapine）

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1. 概述

奥氮平（Olanzapine）是一种非典型抗精神病药（第二代），属于噻吩并苯二氮卓类化合物，由礼来制药（Eli Lilly）研发，1996年获美国FDA批准上市。它是中国精神科临床最常用的抗精神病药物之一，国内商品名包括欧兰宁、悉敏（国产）和再普乐（进口原研）。

奥氮平通过拮抗多种神经递质受体发挥药理作用，对精神分裂症的阳性症状（幻觉、妄想）和阴性症状（情感淡漠、社交退缩）均有疗效。与第一代抗精神病药相比，奥氮平的锥体外系反应发生率较低，但代谢相关副作用（体重增加、血糖升高）更为突出。

奥氮平在中国属于第二类精神药品，需凭处方使用，处方留存2年备查。除精神分裂症外，奥氮平还被批准用于双相情感障碍的躁狂发作和维持治疗，以及与氟西汀联用治疗难治性抑郁。

奥氮平是一种多受体拮抗剂，对多种神经递质受体具有高度亲和力。其主要作用靶点包括血清素5-HT₂A、5-HT₂B、5-HT₂C、5-HT₃、5-HT₆受体，多巴胺D₁至D₅受体，组胺H₁受体，毒蕈碱M₁至M₅受体，以及肾上腺素α₁受体。

与5-HT₂A受体的亲和力远高于D₂受体，这一特点是奥氮平区别于典型抗精神病药的关键特征。拮抗5-HT₂A受体可以解除血清素对多巴胺释放的抑制作用，从而在黑质纹状体通路和中脑皮质通路中增加多巴胺的活性，减少锥体外系反应和阴性症状。

对H₁受体的强效拮抗是奥氮平导致体重增加和嗜睡的主要原因。对M₁至M₅受体的拮抗作用则与口干、便秘、视物模糊等抗胆碱能副作用相关。对α₁受体的拮抗可导致体位性低血压。

参数	数值
口服生物利用度	良好，不受进食影响
达峰时间（Tmax）	5–8小时
半衰期	约33小时（21–54小时）
蛋白结合率	93%（主要与白蛋白和α₁-酸性糖蛋白结合）
代谢途径	肝脏代谢，主要产物为10-N-葡萄糖苷酸（无活性）；CYP1A2和CYP2D6参与代谢
排泄途径	约75%以代谢物形式经尿排出

奥氮平的血药浓度呈线性药代动力学特征，与剂量成比例。吸烟、性别和年龄可影响清除率，但幅度不大。CYP2D6基因多态性对奥氮平代谢无显著临床影响，这与其代谢主要依赖CYP1A2有关。

奥氮平每日服用1次，可不随餐服用。老年、体弱或存在代谢减慢因素（女性、非吸烟者）的患者应从较低剂量起始。中度肝功能不全患者起始剂量为5 mg/日。

奥氮平不具有传统意义上的成瘾性（不产生奖赏效应），但长期使用后突然停药可引起撤药症状。常见的停药反应包括失眠、恶心、头痛、焦虑和精神症状复发。因此，停药应在医生指导下逐步减量，避免骤然停用。

部分患者在停药后可能出现精神分裂症或双相障碍症状的反跳性加重，这并非药物依赖，而是疾病本身的复发。临床建议长期维持治疗的患者定期评估，权衡停药风险与继续用药的代谢风险。

奥氮平在中国属于第二类精神药品，需凭处方使用，处方留存2年备查。美国FDA对奥氮平发布了黑框警告，指出老年痴呆相关精神病患者使用抗精神病药可增加死亡风险。