鲁拉西酮（Lumateperone）
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1. 概述
- 通用名: 鲁拉西酮（鲁拉西酮）
- 商品名: Caplyta
- 化学分类: 吡啶吡咯喹喔啉/丁酰苯类衍生物
- 药理分类: 非典型抗精神病药
- 适应症: 用于成人精神分裂症的治疗；用于成人双相 I 型或 II 型障碍相关抑郁发作的治疗（单药或联合锂盐/丙戊酸盐）；作为口服抗抑郁药的辅助治疗用于成人重度抑郁症
- 法律状态: 美国：处方药
药理机制
- 作用靶点: 5-HT2A 受体（高亲和力拮抗）、D1 受体（中等亲和力）、D2 受体（中等亲和力）、D4 受体（中等亲和力）、SERT（中等亲和力再摄取抑制）
- 作用方式: 拮抗/调节
- 详细机制: 鲁拉西酮是一种独特的非典型抗精神病药，具有多重作用机制。它以极高的亲和力拮抗 5-HT2A 受体（Ki = 0.54 nM），以中等亲和力与多巴胺 D1、D2、D4 受体结合。鲁拉西酮对 D2 受体的占有率较低，这有助于减少锥体外系副作用。此外，它还具有中等的血清素转运体（SERT）再摄取抑制作用，可能有助于其抗抑郁效果。D1 受体的部分激动作用可能改善认知功能。
药代动力学
- 起效时间: 数天至数周
- 达峰时间 (Tmax): 1–2 小时
- 半衰期: 约 18 小时
- 生物利用度: 4.4%（较低，受首过效应影响）
- 代谢途径: 经多种 UGT（葡萄糖醛酸转移酶）、CYP450 和醛酮还原酶（AKR）代谢
- 排泄途径: <1% 以原形经尿液排出
剂量
- 成人剂量:
– 精神分裂症：42 mg，每日一次，随餐服用
– 双相抑郁症：42 mg，每日一次，随餐服用
– 重度抑郁症辅助治疗：与口服抗抑郁药联合使用
- 特殊人群: 中度肝功能不全患者：最大剂量 21 mg/日；重度肝功能不全患者不推荐使用；轻度肾功能不全无需调整剂量。
不良反应
- 常见: 嗜睡（≥5%）、口干
- 严重: 迟发性运动障碍、神经阻滞剂恶性综合征、代谢变化（高血糖、血脂异常、体重增加）、白细胞减少/粒细胞减少、体位性低血压、癫痫发作
禁忌症
- 对鲁拉西酮或制剂中任何成分过敏者禁用
- 与强效 CYP3A4 诱导剂合用时禁用
药物相互作用
- 强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英）：显著降低鲁拉西酮暴露量，禁用
- 强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）：增加鲁拉西酮暴露量，应避免合用
- 中枢神经系统抑制剂和酒精：可能产生叠加镇静效应
- 多巴胺激动剂：可能降低鲁拉西酮疗效
特殊注意事项
- 鲁拉西酮对 D2 受体占有率较低，代谢副作用谱可能优于其他非典型抗精神病药
- 血清转氨酶升高风险：治疗期间需监测肝功能
- 嗜睡/镇静：避免驾驶或操作重型机械
- 老年痴呆相关精神病患者的死亡率增加：FDA 黑框警告
- 迟发性运动障碍风险
- 妊娠期和哺乳期安全性数据有限
化学性质
- CAS号: 313368-91-1
- 分子式: C₂₄H₂₈FN₃O
- 分子量: 393.506 g/mol
- 化学结构描述: 含氟苯基丁酮和吡啶吡咯喹喔啉骨架的衍生物。IUPAC 名称：1-(4-氟苯基)-4-((6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,9,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3′,4′:4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-丁酮
参考来源
- Wikipedia: Lumateperone
- DailyMed: Lumateperone (Caplyta) FDA 标签
2. 药理机制
3. 药代动力学
4. 临床应用
5. 剂量信息
- 成人剂量:
– 精神分裂症：42 mg，每日一次，随餐服用
– 双相抑郁症：42 mg，每日一次，随餐服用
– 重度抑郁症辅助治疗：与口服抗抑郁药联合使用
- 特殊人群: 中度肝功能不全患者：最大剂量 21 mg/日；重度肝功能不全患者不推荐使用；轻度肾功能不全无需调整剂量。