莫达非尼（Modafinil）

1. 概述

莫达非尼（Modafinil）是一种具有中枢神经系统活性的精神活性物质。

2. 药理机制

(R,S)-莫达非尼的作用机制示意图喵 —

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虽然莫达非尼及其 R-对映异构体阿莫达非尼减少困倦的具体机制尚不完全清楚，但证据表明，这些药物通过直接或间接作用于睡眠/觉醒回路的许多组成部分来促进觉醒。莫达非尼和阿莫达非尼被假设会抑制 GABA 并促进 多巴胺、去甲肾上腺素、组胺 以及下丘脑分泌素/食欲素的释放。

莫达非尼及其 R-对映异构体阿莫达非尼会增加去甲肾上腺素 (NE) 和多巴胺 (DA)，这可能是通过阻断去甲肾上腺素和多巴胺再摄取转运体（分别为 NET 和 DAT）实现的。NE 在 α-肾上腺素受体上的作用和 DA 在多巴胺 D2 受体上的作用被认为有助于莫达非尼的促醒特性。食欲素是觉醒系统的关键组成部分；因此，假设莫达非尼对食欲素系统的作用可能有助于提高警觉性。此外，莫达非尼可能通过减少对组胺能神经元的 GABA 能抑制，或通过对食欲素能神经元的作用来间接增加组胺。组胺的增加可能有助于莫达非尼的促醒效果以及提高警觉性的潜力。

在缺乏多巴胺转运体 (DAT) 的基因工程小鼠中，莫达非尼缺乏促醒活性，这表明该活性是依赖于 DAT 的。然而，在大鼠中，莫达非尼的促醒作用与苯丙胺不同，并不会被多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇降低。此外，α-甲基-对-酪氨酸（一种多巴胺合成抑制剂）会阻断苯丙胺的作用，但不会阻断莫达非尼诱导的运动活性。

莫达非尼是一种二苯甲基类的合成分子。二苯甲基化合物由两个苯环连接到一个碳分子上组成。莫达非尼被归类为亚硫酰基二苯甲基分子，因为它还包含一个亚硫酰基（一个硫分子与一个氧分子双键结合），连接在二苯甲基基团的碳上。从 R2 位置的这个硫基出发，一个乙酰胺基通过羰基连接到末端胺基上。莫达非尼在结构上类似于氟达非尼（Fluorafinil），那是另一种二苯甲基类兴奋剂。

虽然莫达非尼是外消旋混合物，但类似的药物阿莫达非尼仅由莫达非尼的 (−)-(R)-对映异构体组成。莫达非尼是一种研究非常充分的化合物，已经开发并研究了许多衍生物。

3. 药代动力学

4. 临床应用

莫达非尼的主要用途包括：

• 作为研究化学品用于药理学研究
• 部分结构类似物具有潜在的临床应用价值

5. 剂量信息

目前缺乏充分的人体剂量数据，使用时应格外谨慎，建议从极低剂量开始。

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 心血管系统：心率增快、血压升高
• 神经系统：兴奋、警觉性提高
• 消化系统：食欲减退

认知效应

• 注意力集中
• 精力充沛感

严重风险

莫达非尼作为定期使用药物的长期安全性和有效性尚未确定。

来自尝试过莫达非尼的人的轶事报告表明，仅仅尝试低到中等剂量的莫达非尼或偶尔使用它，似乎没有任何负面健康影响（但没有什么能完全保证哦）。

值得注意的是，由于该化合物是一种常用的处方药，它比典型的研究用化学品更不容易产生不可预测的健康负面影响。尽管如此，如果使用该物质，

致死剂量

人类因莫达非尼导致 50% 受试者死亡的半数致死量 (LD50) 尚未达到。在连续 7 到 21 天每天给予 1000mg 到 1600mg 莫达非尼的临床试验中，没有发生危及生命的效应。两名成人受试者故意急性过量服用 4500mg 和 4000mg，以及一名三岁儿童意外摄入 800mg，均未导致任何危及生命的效应或死亡。一名 15 岁女性在自杀未遂中过量服用 5000mg 莫达非尼后，报告了严重的头痛、恶心和心率增快，但似乎没有任何致命或长期的影响。

耐受性与成瘾潜力

长期使用莫达非尼可被认为是不具成瘾性的，滥用潜力较低。它似乎不会在大多数用户中引起心理依赖。

对莫达非尼许多效应的耐受性会随着长期和反复使用而产生。这导致用户必须使用越来越大的剂量才能达到相同的效果。之后，在停止摄入的情况下，大约需要 3 – 7 天耐受性会降低到一半，1 – 2 周恢复到基线。莫达非尼可能与所有二苯甲基类物质的益智药存在交叉耐受，这意味着在消耗莫达非尼后，所有相关的促醒化合物如阿莫达非尼和阿屈非尼都会表现出效果降低。

危险药物联用

警告： 许多本身可以安全使用的精神活性物质，在与某些其他物质联用时，可能会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险联用（但不保证包括所有联用哦）。

请务必进行独立研究（例如 Google, DuckDuckGo, PubMed）以确保两种或多种物质的组合可以安全食用。

– 25x-NBOMe 和 25x-NBOH – 25x 类化合物具有高度刺激性，对身体压力很大。由于存在过度刺激和心脏负担的风险，应严格避免与莫达非尼联用。这可能导致血压升高、血管收缩、惊恐发作、思维循环、癫痫发作，极端情况下还会导致心力衰竭。

– 酒精 – 将酒精与兴奋剂联用是危险的，因为存在意外过度中毒的风险。兴奋剂会掩盖酒精的抑制作用，而这正是大多数人用来评估自己醉酒程度的依据。一旦兴奋剂药效消失，抑制作用将失去抵消，这可能导致断片和严重的呼吸抑制。如果混合使用，用户应严格限制自己每小时仅饮用一定量的酒精。

– 右美沙芬 – 应避免与右美沙芬联用，因为它对血清素和去甲肾上腺素的再摄取有抑制作用。与血清素释放剂（MDMA等）合用时，惊恐发作和高血压危象或血清素综合征的风险会增加。请仔细监测血压并避免剧烈的体力活动。

– MDMA – 当存在其他兴奋剂时，MDMA 的任何神经毒性作用都可能增加。还存在血压过高和心脏负担（心脏毒性）的风险。

– MXE – 一些报告表明与 MXE 联用可能会危险地增加血压，并增加躁狂和精神病发作的风险。

– 解离剂 – 这两类药物都有引起妄想、躁狂和精神病发作的风险，联用时这些风险可能会成倍增加。

– 兴奋剂 – 莫达非尼与其他兴奋剂（如可卡因）联用可能是危险的，因为它们可以将心率增快和血压升高提高到危险水平。

– 曲马多 – 已知曲马多会降低癫痫发作的阈值，与兴奋剂联用可能会进一步增加这种风险。

– 单胺氧化酶抑制剂 – 这种联用可能会使多巴胺等神经递质的量增加到危险甚至致命的水平。例子包括骆驼蓬、banisteriopsis caapi 以及某些抗抑郁药。

– 激素避孕药 – 莫达非尼通过增加 CYP3A4/5 酶的活性，在服用后长达一个月的时间内会降低激素避孕药的有效性。值得注意的是，葡萄柚汁会抑制同一种酶。

– CYP2C19 底物 – 莫达非尼可能会延长某些抗焦虑药物（如地西泮、普萘洛尔和氯米帕明）的消除时间，导致这些药物在系统中的暴露量更高。

虽然莫达非尼可能引起恶心和胃酸倒流，但不应与奥美拉唑（它是一种 CYP2C19 底物）一起服用。

7. 戒断与依赖

长期使用莫达非尼可能导致心理依赖，部分使用者可能出现生理依赖。戒断症状通常包括疲劳、抑郁、食欲增加和睡眠障碍。建议在专业医疗指导下逐步减量。

8. 药物相互作用

• MAO抑制剂：禁止联用，可能导致高血压危象
• 其他兴奋剂：联用增加心血管毒性风险
• 酒精：可能掩盖醉酒感，导致过度使用
• 5-HT能药物：联用存在血清素综合征风险

9. 相关化合物

• 苯丙胺
• 可卡因
• MDMA
• 哌甲酯

10. 管制信息