MXPr（3-MeO-2′-Oxo-PCPr）

1. 概述

MXPr，化学名为 2-(丙氨基)-2-(3-甲氧基苯基)环己-1-酮（2-(Propylamino)-2-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-one），是一种属于芳基环己胺类物质（Arylcyclohexylamines）的新型解离剂（Dissociative）。它是美索洁胺（MXE, Methoxetamine）的结构类似物，两者的区别在于 MXPr 用 N-丙基取代了 MXE 的 N-乙基基团。

MXPr 最初于 2019 年出现在在线研究用化学品市场上，主要作为已在全球范围内被管制的 MXE 和氯胺酮（Ketamine）的合法替代品进行销售。其出现反映了研究用化学品市场上不断寻求新结构以规避现有管制法规的趋势。

从主观效应来看，MXPr 的效应更接近于 MXE、去氯氯胺酮（DCK）和 HXE，而非 O-PCE 或 MXiPr（后两者通常被描述为更具混乱感）。与 MXE 相比，MXPr 的”温暖感”较少，产生的思维空间更加迷糊。总体而言，MXPr 被认为是令人愉悦和舒适的解离体验，虽然可能转变为轻微的混乱但整体上是可控的。

由于 MXPr 的人类使用历史极短（自 2019 年至今），其药理特性、代谢途径、毒性和长期健康影响的数据极为有限。目前没有任何关于 MXPr 的正式科学研究发表，所有药理学信息均基于对其化学结构的类比推断和用户报告。

2. 药理机制

MXPr 的药理机制尚未被正式研究，但基于其芳基环己胺类化学结构，可以合理推断其主要作用靶点为 NMDA 受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体）。

NMDA 受体是一种离子型谷氨酸受体，广泛分布于中枢神经系统的突触后膜上。在正常生理状态下，NMDA 受体允许钠离子（Na+）、钾离子（K+）和钙离子（Ca2+）通过其离子通道，从而介导兴奋性突触传递和突触可塑性（包括学习和记忆的神经基础）。解离剂类物质通过阻塞 NMDA 受体的离子通道来抑制其功能，导致感觉信息在脑内的正常整合过程被中断。

这种神经元之间的”解离”效应在主观体验上表现为：感知与意识的分离（感觉自己与身体脱离）、外部世界的扭曲和异化、空间和时间感知的改变、以及在高剂量下进入类似”K-hole”的深度解离状态——即一种完全与外部世界脱离、沉浸于内在心理空间的体验。

除 NMDA 受体拮抗作用外，芳基环己胺类物质可能还具有其他药理作用，包括对多巴胺转运体（DAT）的弱抑制作用、对 sigma 受体（σ1 和 σ2）的结合活性、以及对钠通道和钾通道的调节作用。这些额外的药理作用可能解释了不同芳基环己胺类解离剂之间效应特征的差异。

MXPr 中 N-丙基取代基（相对于 MXE 的 N-乙基）的引入可能影响了分子与 NMDA 受体结合口袋的亲和力、脂溶性以及代谢稳定性，从而改变了其效应强度、持续时间和主观效应风格。然而，由于缺乏直接的受体结合研究数据，这些推断尚需进一步验证。

3. 药代动力学

MXPr 的药代动力学特征主要基于用户报告推断，缺乏正式的药代动力学研究数据。口服给药后起效较慢（20-60 分钟），但持续时间较长；鼻腔给药起效极快（2-5 分钟），但持续时间相应缩短。两种给药途径均存在较长的药效残余期（after-effects），鼻腔给药后残余效应可持续 2-12 小时，口服后可达 48 小时。

关于 MXPr 的代谢途径、消除半衰期、生物利用度和代谢产物等药代动力学参数，目前没有任何已发表的研究数据。基于对其他芳基环己胺类物质（如氯胺酮和 MXE）的了解，MXPr 可能主要经肝脏细胞色素 P450 酶系统代谢，但具体的代谢酶亚型和代谢产物尚不明确。

4. 临床应用

MXPr 没有任何经批准的临床适应症，也从未进入任何正式的临床试验阶段。作为一种研究用化学品，其使用仅限于非正式的个人探索性使用。

从更广泛的背景来看，芳基环己胺类物质家族中最具临床价值的是氯胺酮——一种已被批准用于全身麻醉和近年来被批准用于治疗难治性抑郁症（鼻喷剂 Spravato，即 esketamine）的药物。然而，MXPr 与氯胺酮在化学结构和药理特性上存在显著差异，不能将氯胺酮的临床数据外推至 MXPr。

目前没有任何关于 MXPr 治疗潜力的研究证据。其作为研究用化学品的地位意味着使用它时面临的是完全未知的风险-收益比。

5. 剂量信息

口服

鼻腔给药（鼻吸）

MXPr 的剂量信息完全基于用户报告，缺乏经过验证的药理学数据支持。由于个体对解离剂的敏感性差异较大，初次使用者应从最低的阈值剂量（5-10 mg）开始尝试。使用精确的毫克级分析天平进行测量是必要的安全措施。

鼻腔给药的推荐剂量低于口服，这符合大多数解离剂鼻腔给药生物利用度高于口服的一般规律。然而，鼻腔给药的起效极快（2-5 分钟），留给使用者判断效应强度和决定是否追加剂量的时间窗口很短，增加了过量的风险。

MXPr 的药效残余时间较长（口服后可达 48 小时），使用者应为此做好充分的时间安排。在药效残余期间不应驾驶车辆或操作重型机械。

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 躯体反应：步态改变和运动控制丧失（高剂量时尤为明显）、躯体轻盈感或漂浮感、触觉抑制（四肢麻木）、空间定向障碍
• 神经系统：复视（中等至严重剂量下普遍，不闭上一只眼无法阅读）、视觉加工减慢、模式识别抑制（高剂量）、眼球滑动
• 消化系统：恶心（高剂量时可能在药效达峰时出现呕吐，但由于此时身体感觉已与意识脱离，不适感可能被钝化）
• 认知效应：记忆抑制、失忆（高剂量）、分析能力抑制、思维减速、时间扭曲
• 心理效应：人格解体、现实感丧失、焦虑抑制、去抑制

严重不良反应

• 意外伤害：运动控制丧失和空间定向障碍在高剂量下可能导致跌倒受伤。使用者应在药效发作前坐好或躺下。
• 性高潮抑制：可能影响性功能。
• 躁狂：在强迫性且定期大量使用的用户中可能发生。
• 膀胱毒性：虽然尚未在 MXPr 中被证实，但长期大量使用其他芳基环己胺类物质（特别是氯胺酮和右美沙芬）与严重的膀胱纤维化和间质性膀胱炎相关。这一风险可能也适用于 MXPr。
• 神经毒性：NMDA 受体拮抗剂的长期使用与 Olney 损伤（即后扣带回和回嗅皮层的空泡化病变）在动物模型中有关联。虽然这一发现是否适用于人类尚有争议，但长期大量使用解离剂的神经毒性风险不容忽视。

MXPr 的致死剂量尚不明确。基于其效应特征，可以推测其死亡风险与类似化合物（如 DMXE 或 MXiPr）大致相同，主要风险来自意识丧失后的呕吐物误吸窒息和意外创伤。

7. 戒断与依赖

与其他 NMDA 受体拮抗剂一样，长期使用 MXPr 被认为具有中度成瘾性和较高的滥用潜力，可能在部分用户中产生心理依赖。当产生依赖后，突然停药可能出现渴求感和戒断效应。

长期重复使用 MXPr 会产生对其许多效应的耐受性，导致用户必须不断增加剂量以达到相同的体验。停药后，耐受性减半大约需要 3-7 天，恢复到基线水平需要 1-2 周（在不再摄入的情况下）。

MXPr 与所有解离剂存在交叉耐受，即在使用 MXPr 后，短期内再使用其他解离剂（如氯胺酮、右美沙芬、DCK 等）时效应会减弱。这一交叉耐受现象也意味着使用者可能倾向于在不同解离剂之间轮换使用，以试图绕过耐受性的积累——这种行为模式可能增加整体的解离剂暴露量和健康风险。

关于解离剂戒断症状的文献相对有限，但已知长期大量使用氯胺酮可导致戒断时出现焦虑、抑郁、渴求感、出汗和震颤等症状。MXPr 的戒断特征可能与此类似，但由于缺乏系统研究，具体表现尚不明确。

8. 药物相互作用

严禁联用

• 酒精：两者均产生共济失调（运动控制丧失）并诱发恶心。联用可能导致使用者在意识丧失状态下呕吐并因窒息而死。
• 苯二氮卓类物质（如阿普唑仑、地西泮等）：两者均增强镇静效应，增加意外跌倒、失去意识和呕吐窒息的风险。
• 阿片类药物：存在严重的呼吸抑制风险。阿片类药物与解离剂的联用是已知的高危组合。

需谨慎联用

• 其他解离剂（氯胺酮、右美沙芬、DCK 等）：解离效应叠加，可能导致不可控的深度解离状态、严重运动功能丧失和记忆断片。
• 大麻：大麻可能增强解离剂的认知和感知效应，增加混乱和焦虑的风险。
• 兴奋剂：心血管负担叠加，且兴奋剂可能掩盖解离剂的镇静效应。

9. 相关化合物

• MXE（美索洁胺, Methoxetamine）：MXPr 的直接结构类似物和灵感来源。MXE 于 2010 年出现，2012 年在全球范围内被广泛管制。MXPr 用 N-丙基取代了 MXE 的 N-乙基，效应风格类似但”温暖感”较少。
• MXiPr：MXE 的另一种结构类似物，用 N-异丙基取代 N-乙基。通常被描述为比 MXPr 更具混乱感和不可预测性。
• 氯胺酮（Ketamine）：最经典的芳基环己胺类解离剂，广泛用于临床麻醉和近年来的抗抑郁治疗。MXPr 的解离效应与氯胺酮有部分重叠，但效应风格和持续时间有所不同。
• DCK（去氯氯胺酮, Deschloroketamine）：氯胺酮的去氯类似物，效应与 MXPr 有一定相似性。
• DMXE：另一种 MXE 的类似物，效应风格介于 MXE 和 MXPr 之间。
• HXE（羟基美索洁胺）：MXE 的羟基化类似物，效应风格与 MXPr 较为接近。
• O-PCE：另一种芳基环己胺类解离剂，通常被描述为比 MXPr 更具混乱感和刺激性。

从构效关系角度看，芳基环己胺类物质家族中氮原子上的取代基变化（甲基、乙基、丙基、异丙基、环己基等）主要影响分子的脂溶性、代谢稳定性和与 NMDA 受体的结合特性，从而导致效应强度、持续时间和主观风格的差异。N-丙基取代（如 MXPr）通常被认为产生了中等强度、中等持续时间的效应，介于 N-乙基（如 MXE）和 N-异丙基（如 MXiPr）之间。

10. 管制信息

MXPr 在全球范围内的管制状态尚不完善，许多国家和地区尚未将其明确列入管制清单。以下为已知的管制信息：

在许多其他国家，MXPr 目前可能处于法律灰色地带。然而，鉴于全球范围内对研究用化学品管制力度的持续加强，以及 MXPr 在某些国家已被明确管制的事实，使用者应意识到其法律风险可能随时发生变化。在任何司法管辖区使用或持有 MXPr 之前，应查阅当地最新的法律法规。