他司美琼（Tasimelteon）
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1. 概述
- 通用名: 他司美琼
- 商品名: Hetlioz / Hetlioz LQ
- 化学分类: 二氢苯并呋喃环丙烷衍生物
- 药理分类: 褪黑素受体激动剂
- 适应症: 用于成人非 24 小时睡眠-觉醒障碍的治疗；用于 Smith-Magenis 综合征相关夜间睡眠障碍的治疗
- 法律状态: 美国：处方药；欧盟：处方药（仅限全盲成人）
药理机制
- 作用靶点: 褪黑素 MT1 受体和 MT2 受体
- 作用方式: 选择性激动剂
- 详细机制: 他司美琼是褪黑素 MT1 和 MT2 受体的选择性激动剂。MT1 受体介导褪黑素的催眠作用，帮助诱导和维持睡眠；MT2 受体参与调节昼夜节律的相位。通过同时激动这两种受体，他司美琼有助于重置和维持正常的昼夜节律，改善睡眠-觉醒周期的紊乱。与雷美替胺（ramelteon）类似，他司美琼属于褪黑素受体激动剂类药物，但其对 MT2 受体的选择性可能更高。
药代动力学
- 起效时间: 数天至数周内可见改善
- 达峰时间 (Tmax): 约 0.5–3 小时
- 半衰期: 0.9–1.7 小时（初始半衰期）；0.8–5.9 小时（终末半衰期）
- 生物利用度: 人体中尚未确定
- 代谢途径: 广泛经肝脏代谢，主要经 CYP1A2 和 CYP3A4 介导
- 排泄途径: 尿液 80%（主要为代谢产物），粪便 4%
剂量
- 成人剂量:
– 胶囊剂型：20 mg，每日一次，睡前空腹服用（至少在计划就寝时间前 1 小时）
– 口服混悬剂（Hetlioz LQ）：用于 Smith-Magenis 综合征相关睡眠障碍（3–15 岁儿童）
- 特殊人群: 轻至中度肝功能不全无需调整剂量；重度肝功能不全慎用；轻至中度肾功能不全无需调整；老年人无需调整。胶囊和口服混悬剂型不可互换。
不良反应
- 常见: 头痛、嗜睡、恶心、头晕
- 严重: 肝功能异常（罕见）
禁忌症
- 对他司美琼或制剂中任何成分过敏者禁用
药物相互作用
- 强效 CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明）：可能增加他司美琼暴露量，应避免合用
- 强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）：可能增加他司美琼暴露量
- CYP1A2 和 CYP3A4 诱导剂（如利福平、吸烟）：可能降低他司美琼暴露量和疗效
- 酒精和中枢神经系统抑制剂：可能产生叠加镇静效应
特殊注意事项
- 他司美琼是首个也是目前唯一专门获批用于非 24 小时睡眠-觉醒障碍的药物
- 非 24 小时睡眠-觉醒障碍主要影响全盲患者（无法感知光线重置昼夜节律）
- 停药后一个月内可能恢复到基线睡眠状态
- 应在计划就寝时间前至少 1 小时空腹服用
- 依赖性风险低
- 妊娠期和哺乳期安全性数据有限
- 胶囊和口服混悬剂不可互换
- 在美国还获批用于 Smith-Magenis 综合征相关睡眠障碍
化学性质
- CAS号: 609799-22-6
- 分子式: C₁₅H₁₉NO₂
- 分子量: 245.322 g/mol
- 化学结构描述: 含二氢苯并呋喃基和环丙烷基的丙酰胺衍生物。IUPAC 名称：(1R, 2R)-N-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-4-基)环丙基甲基]丙酰胺
参考来源
- Wikipedia: Tasimelteon
- DailyMed: Tasimelteon (Hetlioz) FDA 标签
- Hetlioz EPAR (EMA)
2. 药理机制
3. 药代动力学
4. 临床应用
5. 剂量信息
- 成人剂量:
– 胶囊剂型：20 mg，每日一次，睡前空腹服用（至少在计划就寝时间前 1 小时）
– 口服混悬剂（Hetlioz LQ）：用于 Smith-Magenis 综合征相关睡眠障碍（3–15 岁儿童）
- 特殊人群: 轻至中度肝功能不全无需调整剂量；重度肝功能不全慎用；轻至中度肾功能不全无需调整；老年人无需调整。胶囊和口服混悬剂型不可互换。