苏沃雷生（Suvorexant）
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1. 概述
- 通用名: 苏沃雷生
- 商品名: Belsomra (安必恩)
- 化学分类: 双重食欲素受体拮抗剂 (DORA)
- 药理分类: 食欲素受体拮抗剂 / 催眠药 / 镇静药
- 适应症: 用于治疗成人以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症
- 法律状态: 美国：Schedule IV 管控药物；澳大利亚：S4（处方药）；加拿大：处方药
药理机制
- 作用靶点: 食欲素受体 OX1 和 OX2
- 作用方式: 选择性双重拮抗剂
- 详细机制: 苏沃雷生通过拮抗食欲素（下丘脑分泌素）受体 OX1 和 OX2，阻断食欲素对觉醒中枢的兴奋性信号。食欲素神经肽在维持觉醒状态中起关键作用，苏沃雷生通过抑制这一系统促进睡眠的起始和维持，而非通过 GABA 系统产生镇静作用。
药代动力学
- 起效时间: 服药后 0.5–8 小时起效
- 达峰时间 (Tmax): 2–3 小时（进食后延迟约 1.5 小时）
- 半衰期: 12.2 小时（范围 8–19 小时，40 mg 剂量）
- 生物利用度: 82%（10 mg 剂量；高剂量时较低）
- 代谢途径: 主要经肝脏 CYP3A 代谢，次要经 CYP2C19 代谢；主要代谢产物为无活性的羟基苏沃雷生
- 排泄途径: 粪便 66%，尿液 23%
剂量
- 成人剂量: 推荐起始剂量为 10 mg，睡前口服；可根据疗效和耐受性调整至 20 mg。确保服药后至少有 7 小时睡眠时间。与 CYP3A 抑制剂合用时需调整剂量。
- 特殊人群: 肝功能不全患者：中度肝功能不全者最大剂量 10 mg；重度肝功能不全者不推荐使用。老年人无需调整起始剂量。不推荐用于 18 岁以下儿童。
不良反应
- 常见: 嗜睡、日间困倦和镇静、头痛、头晕、异常梦境、口干
- 严重: 睡眠麻痹、睡眠相关幻觉、复杂睡眠行为（如梦游）、自杀意念（罕见）、猝倒样症状
禁忌症
- 发作性睡病患者禁用
- 对苏沃雷生过敏者禁用
药物相互作用
- 强效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）：增加苏沃雷生暴露量，最大剂量限制为 10 mg
- 中效 CYP3A4 抑制剂（如地尔硫卓、氟康唑）：最大剂量限制为 10 mg
- 强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）：可能降低苏沃雷生疗效，应避免合用
- 酒精和中枢神经系统抑制剂：可能产生叠加效应
- CYP3A4 底物：苏沃雷生对 CYP3A4 底物无显著影响
特殊注意事项
- 确保服药后有至少 7 小时睡眠时间，避免次日驾驶或操作重型机械
- 已报告复杂睡眠行为（梦游、睡眠驾车、睡眠进食等），如发生应立即停药
- 可能出现次日嗜睡，尤其在高剂量时
- 有低滥用潜力，为 Schedule IV 管控药物
- 长期使用可能产生耐受性
- 动物研究显示对胎儿有不良影响
化学性质
- CAS号: 1030377-33-3
- 分子式: C₂₃H₂₃ClN₆O₂
- 分子量: 450.93 g/mol
- 化学结构描述: 含氯代苯并噁唑基、甲基二氮杂环庚烷基和三唑基的甲酮衍生物。IUPAC 名称：[(7R)-4-(5-氯-1,3-苯并噁唑-2-基)-7-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基][5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]甲酮
参考来源
- Wikipedia: Suvorexant
- DailyMed: Suvorexant (Belsomra) FDA 标签
2. 药理机制
3. 药代动力学
4. 临床应用
5. 剂量信息
- 成人剂量: 推荐起始剂量为 10 mg，睡前口服；可根据疗效和耐受性调整至 20 mg。确保服药后至少有 7 小时睡眠时间。与 CYP3A 抑制剂合用时需调整剂量。
- 特殊人群: 肝功能不全患者：中度肝功能不全者最大剂量 10 mg；重度肝功能不全者不推荐使用。老年人无需调整起始剂量。不推荐用于 18 岁以下儿童。