达利雷生（Daridorexant）
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1. 概述
- 通用名: 达利雷生
- 商品名: Quviviq
- 化学分类: 双重食欲素受体拮抗剂 (DORA)
- 药理分类: 食欲素受体拮抗剂 / 催眠药 / 镇静药
- 适应症: 用于治疗成人以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症
- 法律状态: 美国：Schedule IV 管控药物；加拿大：处方药；英国：POM（处方药）；欧盟：处方药
药理机制
- 作用靶点: 食欲素受体 OX1 和 OX2
- 作用方式: 选择性双重拮抗剂
- 详细机制: 达利雷生通过拮抗食欲素（下丘脑分泌素）受体 OX1 和 OX2，阻断食欲素系统的觉醒促进作用。与苯二氮卓类或 Z 类药物不同，达利雷生不作用于 GABA 受体，而是通过抑制觉醒信号来促进自然睡眠。与其他上市的食欲素受体拮抗剂相比，达利雷生具有较短的半衰期（约 8 小时），理论上减少了次日残留镇静效应。
药代动力学
- 起效时间: 口服后约 1–2 小时达峰（进食后延迟约 1.3 小时）
- 达峰时间 (Tmax): 1–2 小时
- 半衰期: 8 小时（范围 6–10 小时）
- 生物利用度: 62%
- 代谢途径: 主要经肝脏 CYP3A4 代谢（占 89%）
- 排泄途径: 粪便约 57%，尿液约 28%
剂量
- 成人剂量: 推荐剂量为每晚睡前口服 25 mg 或 50 mg。对于使用 CYP3A4 抑制剂的患者，最大剂量为 25 mg。对于同时使用强效 CYP3A4 诱导剂的患者，不推荐使用。
- 特殊人群: 轻至中度肝功能不全无需调整剂量；重度肝功能不全不推荐使用。老年人和肾功能不全患者无需调整剂量。
不良反应
- 常见: 头痛、嗜睡、疲劳
- 严重: 睡眠麻痹、睡眠相关幻觉、复杂睡眠行为（罕见）、自杀意念（罕见）
禁忌症
- 发作性睡病患者禁用
- 对达利雷生或制剂中任何成分过敏者禁用
药物相互作用
- 强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）：增加达利雷生暴露量，最大剂量限制为 25 mg
- 强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英）：显著降低达利雷生暴露量，不推荐合用
- 酒精和中枢神经系统抑制剂：可能产生叠加效应
- 中效 CYP3A4 抑制剂：无需调整剂量，但应谨慎
特殊注意事项
- 确保服药后有至少 7 小时睡眠时间
- 较短的半衰期（约 8 小时）理论上减少了次日残留镇静效应，是该药的一大优势
- 已报告复杂睡眠行为，如发生应考虑停药
- 不推荐用于重度肝功能不全患者
- 有滥用潜力，为 Schedule IV 管控药物
- 妊娠期和哺乳期安全性数据有限
化学性质
- CAS号: 1505484-82-1（游离碱）；1792993-84-0（盐酸盐）
- 分子式: C₂₃H₂₃ClN₆O₂
- 分子量: 450.93 g/mol
- 化学结构描述: 含氯代甲基苯并咪唑基、甲基吡咯烷基和甲氧基三唑苯基的甲酮衍生物。IUPAC 名称：[(2S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基]-[5-甲氧基-2-(三唑-2-基)苯基]甲酮
参考来源
- Wikipedia: Daridorexant
- DailyMed: Daridorexant (Quviviq) FDA 标签
- Quviviq EPAR (EMA)
2. 药理机制
3. 药代动力学
4. 临床应用
5. 剂量信息
- 成人剂量: 推荐剂量为每晚睡前口服 25 mg 或 50 mg。对于使用 CYP3A4 抑制剂的患者，最大剂量为 25 mg。对于同时使用强效 CYP3A4 诱导剂的患者，不推荐使用。
- 特殊人群: 轻至中度肝功能不全无需调整剂量；重度肝功能不全不推荐使用。老年人和肾功能不全患者无需调整剂量。