祖拉诺酮（Zuranolone）
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1. 概述
- 通用名: 祖拉诺酮
- 商品名: Zurzuvae
- 化学分类: 神经甾体类
- 药理分类: GABAA 受体正向变构调节剂 / 神经甾体抗抑郁药
- 适应症: 用于产后抑郁症的治疗
- 法律状态: 美国：Schedule IV 管控药物；加拿大：处方药；欧盟：处方药
药理机制
- 作用靶点: GABAA 受体
- 作用方式: 正向变构调节剂
- 详细机制: 祖拉诺酮是一种口服活性神经甾体，是 GABAA 受体的正向变构调节剂。它模拟内源性神经甾体别孕烯醇酮（allopregnanolone）的作用，增强 GABA（γ-氨基丁酸）在 GABAA 受体上的信号传导。GABA 是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，祖拉诺酮通过增强 GABA 能抑制作用来发挥抗抑郁效果。这种机制不同于传统的 SSRI 或 SNRI 类抗抑郁药，代表了一种全新的抗抑郁治疗途径。
药代动力学
- 起效时间: 可能在数天内起效（快速起效是其优势之一）
- 达峰时间 (Tmax): 约 2 小时
- 半衰期: 16–23 小时
- 生物利用度: 口服生物利用度良好（相较于静脉注射的别孕烯醇酮）
- 代谢途径: 主要经 CYP3A4 代谢
- 排泄途径: 具体数据有限
剂量
- 成人剂量: 推荐剂量为 30 mg，每日一次，随餐服用，连续服用 14 天。整个疗程为 14 天。
- 特殊人群: 与强效 CYP3A4 抑制剂合用时需减量；妊娠期禁用（可能对胎儿造成伤害）；哺乳期安全性数据有限。
不良反应
- 常见: 嗜睡、头晕、腹泻、疲劳、鼻咽炎、泌尿道感染
- 严重: 自杀意念和行为（可能）、影响驾驶和操作机械的能力、对胎儿的潜在伤害
禁忌症
- 妊娠期禁用（可能导致胎儿伤害）
- 对祖拉诺酮或制剂中任何成分过敏者禁用
药物相互作用
- 强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）：增加祖拉诺酮暴露量，需减量
- CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）：降低祖拉诺酮暴露量，可能影响疗效
- 中枢神经系统抑制剂和酒精：可能产生叠加镇静效应
- 其他镇静类药物：可能增强嗜睡效应
特殊注意事项
- FDA 黑框警告：祖拉诺酮可能影响驾驶和执行其他潜在危险活动的能力
- 自杀意念和行为风险：需密切监测患者的自杀倾向
- 妊娠期禁用：动物研究显示可能导致胎儿伤害
- 14 天疗程设计：与其他抗抑郁药不同，祖拉诺酮为短期疗程（14 天），起效可能较快
- 是布瑞沙诺仑（brexanolone，静脉注射用别孕烯醇酮）的口服改良版，半衰期更长（16–23 小时 vs 约 9 小时）
- 哺乳期安全性数据有限，需权衡利弊
- 治疗期间应避免驾驶和操作重型机械
化学性质
- CAS号: 1632051-40-1
- 分子式: C₂₅H₃₅N₃O₂
- 分子量: 409.574 g/mol
- 化学结构描述: 基于孕烷骨架的神经甾体衍生物，含有吡唑-4-腈基团。IUPAC 名称：1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈
参考来源
- Wikipedia: Zuranolone
- DailyMed: Zuranolone (Zurzuvae) FDA 标签
- Zurzuvae EPAR (EMA)
2. 药理机制
3. 药代动力学
4. 临床应用
5. 剂量信息
- 成人剂量: 推荐剂量为 30 mg，每日一次，随餐服用，连续服用 14 天。整个疗程为 14 天。
- 特殊人群: 与强效 CYP3A4 抑制剂合用时需减量；妊娠期禁用（可能对胎儿造成伤害）；哺乳期安全性数据有限。