沃替西汀（Vortioxetine）
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1. 概述
- 通用名: 沃替西汀
- 商品名: Trintellix（美国）/ Brintellix（欧洲）
- 化学分类: 苯基哌嗪类衍生物
- 药理分类: 血清素调节剂和刺激剂 (SMS) / 多模式抗抑郁药
- 适应症: 用于成人重度抑郁症的治疗
- 法律状态: 美国：处方药；澳大利亚：S4（处方药）；欧盟：处方药
药理机制
- 作用靶点: SERT（血清素转运体，抑制再摄取）、5-HT3 受体（拮抗）、5-HT7 受体（拮抗）、5-HT1D 受体（拮抗）、5-HT1B 受体（部分激动）、5-HT1A 受体（激动）
- 作用方式: 多模式作用（再摄取抑制 + 受体调节）
- 详细机制: 沃替西汀是一种多模式抗抑郁药，通过多种机制增强血清素能神经传递：1) 抑制血清素转运体（SERT），减少血清素再摄取；2) 拮抗 5-HT3、5-HT7 和 5-HT1D 受体，间接增加血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱和组胺的释放；3) 激动 5-HT1A 受体和部分激动 5-HT1B 受体。这种多模式作用使其在改善抑郁症状的同时，可能对认知功能有独特益处。
药代动力学
- 起效时间: 1–4 周内可见改善
- 达峰时间 (Tmax): 7–11 小时
- 半衰期: 66 小时
- 生物利用度: 75%
- 代谢途径: 主要经肝脏 CYP2D6 介导的氧化代谢
- 排泄途径: 尿液 59%（主要为代谢产物），粪便 26%
剂量
- 成人剂量: 起始剂量 10 mg/日，可根据疗效和耐受性调整至 20 mg/日。推荐剂量范围 5–20 mg/日，每日一次，随餐或空腹服用均可。
- 特殊人群: CYP2D6 慢代谢者：最大剂量 10 mg/日；与 CYP2D6 抑制剂合用时需考虑减量；轻至中度肝功能不全无需调整剂量；重度肝功能不全慎用；老年人最大剂量 10 mg/日。
不良反应
- 常见: 恶心（最常见，通常在用药初期出现）、口干、腹泻、便秘、呕吐（3–6%）、性功能障碍
- 严重: 25 岁以下患者的自杀风险增加、血清素综合征、出血风险增加、躁狂/轻躁狂、SIADH（抗利尿激素分泌不当综合征）
禁忌症
- 对沃替西汀或制剂中任何成分过敏者禁用
- 与 MAOIs（单胺氧化酶抑制剂）合用或停用 MAOIs 14 天内禁用
- 与硫利达嗪合用禁用
药物相互作用
- MAOIs：可能引发血清素综合征，严禁合用；停用沃替西汀 14 天后才可开始 MAOI 治疗
- CYP2D6 强效抑制剂（如帕罗西汀、氟西汀、安非他酮）：增加沃替西汀暴露量，最大剂量 10 mg/日
- CYP2D6 强效诱导剂（如利福平）：降低沃替西汀暴露量
- 华法林和 NSAIDs：可能增加出血风险
- 5-HTP 和曲坦类药物：可能增加血清素综合征风险
- 锂盐和色氨酸：可能产生叠加效应
特殊注意事项
- 25 岁以下患者的自杀风险增加：FDA 黑框警告
- 血清素综合征风险：与其他血清素能药物合用时需特别注意
- 出血风险：与抗凝血药和 NSAIDs 合用时需监测
- 停药时可能出现停药综合征，建议逐步减量
- 躁狂/轻躁狂发作风险：双相障碍患者慎用
- 低钠血症风险：老年人和使用利尿剂者需注意
- 妊娠期和哺乳期不推荐使用
- 沃替西汀对认知功能的改善可能是其独特优势
化学性质
- CAS号: 508233-74-7
- 分子式: C₁₈H₂₂N₂S
- 分子量: 298.45 g/mol
- 化学结构描述: 含 2,4-二甲基苯硫基和哌嗪基的苯胺衍生物。IUPAC 名称：1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪
参考来源
- Wikipedia: Vortioxetine
- DailyMed: Vortioxetine (Trintellix) FDA 标签
- Brintellix EPAR (EMA)
2. 药理机制
3. 药代动力学
4. 临床应用
5. 剂量信息
- 成人剂量: 起始剂量 10 mg/日，可根据疗效和耐受性调整至 20 mg/日。推荐剂量范围 5–20 mg/日，每日一次，随餐或空腹服用均可。
- 特殊人群: CYP2D6 慢代谢者：最大剂量 10 mg/日；与 CYP2D6 抑制剂合用时需考虑减量；轻至中度肝功能不全无需调整剂量；重度肝功能不全慎用；老年人最大剂量 10 mg/日。