阿戈美拉汀（Agomelatine）
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1. 概述
- 通用名: 阿戈美拉汀
- 商品名: Valdoxan / Thymanax
- 化学分类: 萘基乙酰胺衍生物
- 药理分类: 褪黑素能抗抑郁药 / 非典型抗抑郁药 / 5-HT2C 受体拮抗剂 / 褪黑素受体激动剂
- 适应症: 用于成人重度抑郁症的治疗；也用于广泛性焦虑障碍的治疗
- 法律状态: 澳大利亚：S4（处方药）；欧盟：处方药；巴西：C1 类；美国：未批准
药理机制
- 作用靶点: 褪黑素 MT1 受体（激动）、褪黑素 MT2 受体（激动）、5-HT2C 受体（拮抗）
- 作用方式: 激动/拮抗（双模式作用）
- 详细机制: 阿戈美拉汀具有独特的双重作用机制：1) 作为褪黑素 MT1 和 MT2 受体的激动剂，它调节昼夜节律和睡眠-觉醒周期，帮助恢复抑郁症患者紊乱的生物钟；2) 作为 5-HT2C 受体的拮抗剂，它增加前额叶皮层去甲肾上腺素和多巴胺的释放（去甲肾上腺素-多巴胺脱抑制作用），从而改善情绪和动力。这种独特的机制使阿戈美拉汀在改善睡眠和昼夜节律的同时发挥抗抑郁作用，且不影响血清素、去甲肾上腺素或多巴胺的再摄取。
药代动力学
- 起效时间: 1–2 周内可见改善
- 达峰时间 (Tmax): 约 1 小时
- 半衰期: 1–2 小时
- 生物利用度: 约 1%（极低，受显著首过效应影响）
- 代谢途径: 主要经肝脏 CYP1A2（90%）和 CYP2C9（10%）代谢
- 排泄途径: 肾脏排泄 80%（主要为代谢产物）
剂量
- 成人剂量: 推荐剂量为 25 mg，每日一次，睡前口服。如疗效不佳，2 周后可增至 50 mg/日。
- 特殊人群: 老年人（>75 岁）：不推荐使用（疗效和安全性数据不足）；肝功能不全患者：禁用或慎用；CYP1A2 强效抑制剂（如氟伏沙明）合用时禁用。
不良反应
- 常见: 头痛、恶心、头晕（通常在用药初期出现，数周后减轻）
- 严重: 肝功能损害/肝毒性（需定期监测肝功能）、肝酶升高
禁忌症
- 肝功能损害或转氨酶升高超过正常上限者禁用
- 与强效 CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）合用时禁用
- 对阿戈美拉汀过敏者禁用
- 18 岁以下患者不推荐使用
药物相互作用
- 强效 CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）：显著增加阿戈美拉汀暴露量，禁用合用
- 中效 CYP1A2 抑制剂：谨慎合用，可能需要减量
- CYP1A2 诱导剂（如吸烟、利福平）：降低阿戈美拉汀暴露量，可能影响疗效
- 酒精：可能增加肝毒性和中枢神经系统抑制效应
- 雌激素（口服避孕药）：可抑制 CYP1A2，增加阿戈美拉汀暴露量
特殊注意事项
- 肝功能监测：治疗前需检查肝功能（基线），治疗后第 3 周、第 6 周、第 12 周及此后定期复查。转氨酶超过正常上限 3 倍时应停药。
- 不推荐用于 18 岁以下或 75 岁以上患者
- 不推荐用于痴呆患者
- 极低的生物利用度（约 1%）是该药的药学特征
- 不影响性功能（与 SSRIs/SNRIs 相比的优势之一）
- 不产生停药综合征（停药时无需逐步减量）
- 不导致体重增加
- 在美国未获 FDA 批准
- 妊娠期分类 B1（澳大利亚），安全性数据有限
化学性质
- CAS号: 138112-76-2
- 分子式: C₁₅H₁₇NO₂
- 分子量: 243.306 g/mol
- 化学结构描述: 含 7-甲氧基萘基的乙酰胺衍生物。IUPAC 名称：N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺。又名 7-甲氧基-N-乙酰基-1-萘乙胺
参考来源
- Wikipedia: Agomelatine
- Valdoxan EPAR (EMA)
- 澳大利亚产品信息 (AU PI)
2. 药理机制
3. 药代动力学
4. 临床应用
5. 剂量信息
- 成人剂量: 推荐剂量为 25 mg，每日一次，睡前口服。如疗效不佳，2 周后可增至 50 mg/日。
- 特殊人群: 老年人（>75 岁）：不推荐使用（疗效和安全性数据不足）；肝功能不全患者：禁用或慎用；CYP1A2 强效抑制剂（如氟伏沙明）合用时禁用。