纳曲酮 (Naltrexone)（Naltrexone）
【医学声明】本页面内容属于药理学与精神活性物质药理知识科普，不构成任何临床建议。此类物质多涉及管制法规，严禁非医学目的滥用。
1. 概述
- 通用名: 纳曲酮 (Naltrexone)
- 化学名: 17-(环丙甲基)-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮
- 化学分类: 阿片受体拮抗剂（羟氢吗啡酮衍生物）
- 药理分类: 阿片受体纯拮抗剂
- 适应症: 阿片类依赖脱毒后防复吸治疗；酒精依赖辅助治疗
- 法律状态: 处方药
- 上市历史: 1956年美国杜邦公司合成，1984年上市
药理机制
- 作用靶点: μ、δ、κ 三种阿片受体（对μ受体亲和力最大）
- 作用方式: 竞争性拮抗剂，无内在激动活性
- 详细机制: 化学结构与纳洛酮相似，N-上的烯丙基被环丙甲基取代。与μ受体亲和力为纳洛酮的3.6倍，与μ、δ、κ受体亲和力分别为1.08、6.6、8.5nM，对μ受体亲和力约为δ和κ的6.8倍。50mg可阻断静脉注射25mg纯海洛因的药理作用达24小时，72小时内均有一定阻断作用。作用强度为烯丙吗啡的17倍、纳洛酮的2倍，长效作用与N-环丙基功能基团有关。无耐受性与依赖性，作用可逆，不影响内啡肽的合成与代谢。
药代动力学
- 达峰时间 (Tmax): 口服1小时（纳曲酮及代谢物6-β-纳曲醇）
- 半衰期: 纳曲酮3.9～4～10小时；6-β-纳曲醇12.9～13小时；长期用药可延长至16.8小时
- 生物利用度: 50%～60%（有显著首关效应）
- 蛋白结合率: 20%
- 分布容积: 16.1 L/kg
- 总清除率: 1.5 L/min
- 代谢途径: 95%在肝脏代谢
- 排泄途径: 肾脏为主（纳曲酮肾清除率127ml/min；6-β-纳曲醇253ml/min）；粪便排出少；纳曲酮原形尿排出＜1%，6-β-纳曲醇以原形或结合物形式排出占38%；可能存在肠肝循环
- 作用持续时间: 24小时以上
剂量
- 防复吸治疗: 必须在脱毒后7～10天开始，先做纳洛酮激发试验和尿吗啡检测。起始25mg，无戒断症状则一周内增至50mg/天。稳定后可每周1、3、5给药：100mg、100mg、150mg。维持6个月至2年。
- 酒精依赖: 推荐50mg/天
- 纳洛酮激发试验: 静脉注射0.2mg→观察30秒→无反应则加至0.8mg→观察30分钟→仍不确定可用1.6mg
- 制剂: 片剂5mg、50mg；糖浆剂10mg/10ml
不良反应
- 常见: 睡眠困难、体力下降、焦虑、烦躁、腹痛、恶心、呕吐、食欲降低、关节痛、肌肉痛、头痛、头晕、便秘、腹泻、口干、射精延迟、皮疹
- 严重: 高剂量可致肝细胞损伤、转氨酶升高；偶有血小板减少
禁忌症
- 阿片类依赖现症患者
- 接受阿片类镇痛药治疗者
- 纳洛酮激发试验阳性者
- 吗啡尿检阳性者
- 对纳曲酮过敏者
- 急性肝炎、肝衰竭者
药物相互作用
- 除麻醉性镇痛药与含阿片类药物外，不影响其他药物作用
- 含阿片成分的感冒、咳嗽、腹泻药物药效减弱
- 外科手术需用阿片类镇痛药时应暂停纳曲酮
特殊注意事项
- 治疗开始半年内每月查肝功能，半年后视情况而定
- 每月尿检1次
- 孕妇慎用
- 催促戒毒或麻醉戒毒需严格条件，须由有经验的医师实施
- 麻醉戒毒需全身麻醉监测、专人监护，备好急救设备
化学性质
- 分子式: C₂₀H₂₃NO₄·HCl
- 分子量: 377.9
戒毒应用
纳曲酮在戒毒领域主要用于：
1. 防复吸治疗: 通过对阿片受体的阻断作用，减弱或消除阿片类物质的正性强化作用，形成”隔离层”保护个体。近期疗效良好，可明显提高操守率，但远期效果尚无统计学依据。治疗时间至少半年，长则2年，需配合行为矫正、心理治疗、家庭治疗等。
2. 催促脱毒: 理论上适用，但可能引起严重戒断综合征甚至意外，需严格条件。
3. 酒精依赖辅助治疗: 短期（12周）可降低对酒的渴求和饮酒次数，可降低饮酒的愉快感觉（阻断饮酒引起的内啡肽分泌）。