苯吡拉西坦(Phenylpiracetam)

1. 概述

苯基吡拉西坦基于吡拉西坦的分子骨架，额外在吡咯烷酮核上连接了一个苯基，不过该苯基的位置与阿尼拉西坦（aniracetam）或奈非拉西坦上（nefiracetam）的取代苯基位置不同。由于吡咯烷酮环第四位存在手性中心，苯基吡拉西坦可以以S或R-异构体的形式存在；临床上使用的是消旋混合物

• 分类: ADHD药物
• 来源:

2. 药理机制

由于苯基吡拉西坦显著提高了乙酰胆碱的合成和利用，所以需要注意高胆碱饮食或补充alphagpc或者cdp choline之类的，否则会导致：药物不起效，乙酰胆碱合成减少导致的血管舒张功能受损引发血管收缩引起偏头痛，毒蕈碱型乙酰胆碱受体介导的前额叶皮层和丘脑的痛觉感受抑制作用减弱，a7尼古丁乙酰胆碱受体介导的抗炎作用减弱导致炎性介质过度释放引发神经炎症（低剂量无须担心这些问题）

我们不知道什么¶

坦率地说：苯基吡拉西坦急性效果的核心机制，我们不知道。

拉西坦骨架为什么促智，是整个药物家族的根本未解之谜。吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦、苯基吡拉西坦——共享一个吡咯烷酮环骨架，各自有不同的取代基，各自表现出不同的效应谱，但核心促智机制至今没有令人满意的解释。AMPAKine是被提及最多的候选，但它无法解释苯基吡拉西坦的急性effortless感和快速耐受。

我们能做的是排除：不是标准DRI效应（耐受速度证伪）；不是烟碱受体效应（烟碱受体耐受后有严重戒断，苯基吡拉西坦没有）；不是简单的血管扩张增加供血（血管效应不应该快速耐受）；不是维生素/辅酶补充（分子结构中没有辅酶组分）。

使用者报告一致指向的现象——”降低认知和体力活动的疲劳代价”——药理上到底对应什么通路，我也不知道了。

这个”不知道”不是严重缺陷，毕竟苯基吡拉西坦被使用了40多年，报告无数，它的效力是可信的。

也许苏联人歪打正着了

写到这里，我们需要回到苯基吡拉西坦的出生地——苏联适应原医学——重新审视一下这个被西方嘲笑了几十年的概念。

1947年，苏联毒理学家拉扎列夫创造了”适应原”这个术语。背景是二战，各国军队滥用speed和crack提升士兵表现，拉扎列夫觉得这路子不对——短暂兴奋然后成瘾崩溃，不是正经做法。他想找一种能长期提升人体抗压能力、不成瘾、不崩溃的东西。1969年，他的学生布列赫曼给出了适应原的经典三条定义：

引起非特异性反应——增加对多种压力因素的抵抗力 对生理功能有正常化作用——无论偏离方向如何 不会超出必要范围地干扰正常机体功能

这套话听起来太像中医了——布列赫曼的研究就是从人参、刺五加、五味子这些传统亚洲草药起步的。西方药理学界一直对此嗤之以鼻：一个号称”非特异性增强一切抵抗力”的概念，怎么设计实验证伪？什么都能往里装，什么都没法严格否定——跟”补肾”一个毛病。

苯基吡拉西坦就是在这个适应原传统下，1983年由阿哈普金娜团队为航天员开发的。宇航员谢列布罗夫在和平号空间站用了197天，称它是”整个机体的均衡器”。

但是，让我们把使用者报告和适应原三条定义对一下。

第一条：”增加对多种压力因素的抵抗力”。 苯基吡拉西坦的使用者报告了什么？认知负荷不再那么累（脑力应激），举重更轻松（体力应激），耐寒增强（温度应激），睡眠不足时认知性能不受影响（睡眠剥夺应激）。这确实是在对多种、不同类型的应激表现出了抵抗力，而且不像苯丙胺那样通过”让人亢奋”来硬顶——而是让应激本身变得”不那么重”。

第二条：”正常化作用，无论偏离方向如何”。 这条最玄，但那个报告者提到了一个细节：低剂量（100mg）产生effortless的认知清晰和温和的情绪稳定；高剂量（200mg+）反而出现情感钝化、反应僵硬。也就是说，在低剂量下它把偏低的功能状态拉回正常，在高剂量下它又让正常的情感反应偏向钝化。这不是典型兴奋剂的线性剂量-效应曲线（越多越嗨），更像是一个存在最优区间的调节系统——确实有几分”正常化”的意思。

第三条：”不会超出必要范围地干扰正常机体功能”。 没有戒断，没有crash，动机系统不被劫持（motivational enhancement noticeably absent），停药后平稳回到基线。和苯丙胺的”用完后什么都不想做”、和哌甲酯的crash相比，苯基吡拉西坦确实对正常机体功能的干扰小得多。

嘻嘻，三条全中了。当然，”三条全中”不等于适应原理论就是对的——适应原理论的问题从来不是描述不准确，而是它作为科学框架无法证伪。但这里出现了一个有意思的局面：一个被西方药理学界普遍视为”伪科学”的概念框架，却相当精准地描述了一种我们用现代药理学反而解释不了的药物效应。也许适应原概念的价值不在于解释机制，而在于它以一种意想不到的方式准确地描述了现象，就和不同的东西被归为”反解离”一样吧。

俄语研究文献

苯基吡拉西坦的研究几乎全部在俄罗斯完成，发表在俄语期刊上。以下是我们能找到的关键论文。

奠基论文（1983）。 Bobkov, Morozov, Glozman等人在《实验生物学与医学通报》上发表了第一篇药理学论文。苯基吡拉西坦能强力激活操作行为、逆转安定的精神抑制效应、抑制旋转后眼球震颤、防止逆行性遗忘，且具有特异性抗惊厥活性——这一点与母体吡拉西坦不同。

神经保护对比（2007）。 Tiurenkov, Bagmetov, Epishina在《实验与临床药理学》上发表苯基吡拉西坦与吡拉西坦的对比研究。脑缺血大鼠模型中，苯基吡拉西坦在减轻神经功能缺损、保留记忆功能、提高存活率、恢复脑血流等指标上，均显著优于吡拉西坦。

临床试验（2005）。 Savchenko等人对99名因手术或脑外伤导致认知缺陷的成人进行了研究，每天200mg服用30天，运动协调、记忆、注意力和计算能力均有显著改善。

最新综述（2024）。 Gromova和Torshin在科尔萨科夫《神经学与精神病学杂志》发表全面综述，整理了苯基吡拉西坦在脑缺血、神经退行性病变、癫痫、虚弱和精神障碍中的证据，探讨了其适应原特性和线粒体保护作用。

利益冲突。 Akhapkina既是苯基吡拉西坦的发明者，又是大量正面研究的第一或通讯作者。

胆碱能：

1.增强线粒体的氧化磷酸化过程，增加ATP生成，提高神经元能量供应同时作为乙酰辅酶A的前体

2.增强乙酰胆碱转移酶ChAT的活性，催化胆碱和乙酰辅酶A结合，直接增加乙酰胆碱合成速率

3.增加的乙酰胆碱水平通过Gq蛋白偶联受体例如m1毒蕈碱型乙酰胆碱受体激活plc ip3 dag通路激活VGCCs，通过钙依赖性胞吐释放机制形成正反馈

谷氨酸能

1.通过PKA和CaMKII信号通路促进AMAP受体GluA1亚基Ser831位点的磷酸化，增加突触后受体的插入

2.通过a7nachr和d1r功能耦合，增加nmda受体GluN2A和GluN2B活性，通过m1毒蕈碱型乙酰胆碱受体介导钙离子释放增强nmda活性

Sigma1

苯基吡拉西坦可能作为sigma1受体正变构调节剂，调控内质网-线粒体钙离子流动，维持钙离子稳态，并且调节hpa轴，减少慢性压力导致的皮质醇水平升高

多巴胺能

苯基吡拉西坦抑制多巴胺转运体，提高突触间多巴胺浓度，高剂量（>300mg）尤为明显

去甲肾上腺素能

通过增强突触前钙离子内流，增强蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的去甲肾上腺素释放效率，在一些研究报告中有助于提高耐寒能力

使用者报告

先不看俄语论文，不看药理学靶点列表。先看使用者怎么描述他们的实际体验——因为这些一手报告揭示了一个和”兴奋剂”叙事截然不同的图景。

上一份详细报告写道：”cognition feels effortless, in contrast to the ‘push’ of a typical stimulant”——认知感觉毫不费力，与典型兴奋剂的那种”推力”形成对比。”Taking an exam on 100mg, concepts required little conscious effort to retrieve and connect. I finished the exam well ahead of the class, and it felt as if I hadn’t applied any cognitive effort at all”——考试时概念几乎不需要努力就能提取和连接，感觉完全没有花费认知努力。关于兴奋性的描述是：”stimulating, in the sense it diminishes the feeling of fatigue”——是以减轻疲劳感的方式产生兴奋。而且明确声明：”Motivational enhancement is noticeably absent”——动机增强明显缺席。

Longecity上一位用户连续使用4-5天后的描述：”I ended up working over 80 hours at work that week, when I regularly struggle to reach 40… Workout tolerance also improved. I was lifting heavier weight with ease。” “举重更轻松了”。80小时工作周不是因为特别想工作，而是因为不觉得累。

还有一位用户的描述更加微妙：”It doesn’t make me ‘less tired,’ like caffeine might do, but rather, while my tiredness stays in place, my brain function is restored to normal levels”——不像咖啡因那样让人”不困”，而是疲劳感还在，但大脑功能恢复到了正常水平。这个描述相当有意思——好像疲劳和认知性能之间的耦合被解除了。

综合来看，这些报告大概是这样的：

“做事不费力”。没有动机增强，这就不像DRI吧。 “困但不影响性能”。疲劳感还在但是认知性能没受它影响。 体力增强的描述是”with ease”而非”with drive”。似乎是提升了体能这个性能本身啊？

这和WADA禁止它的理由完全吻合——WADA的禁止说明写的是”increases physical stamina and provides improved tolerance to cold”，体力耐力和耐寒。这是抗疲劳、抗应激的指标，不是动机增强的指标。

它不是标准DRI

既然使用者体验不像典型兴奋剂，那DRI这个标签是不是搞错方向了？

哌甲酯是DRI，连续使用数周后耐受才逐渐显现，通过周末停药还能部分恢复——多巴胺系统的代偿性下调是个慢过程，这也是哌甲酯能作为ADHD长期管理药物的原因。

苯基吡拉西坦的急性效果在3-7天内即显著耐受。这个速度用DRI机制解释不通。如果急性效果主要来自多巴胺再摄取抑制，耐受速度不应该比哌甲酯快这么多。

耐受后的残余效应也很说明问题。Longecity上那个帖子报告，急性”惊艳感”和兴奋感完全消失后，”greatly enhanced sensory perception (most noticeably color vividness)”——感知增强仍然保留。两种效应来自不同机制——感知增强大概来自AMPAKine作用，急性effortless感来自另一个不明确的、快速耐受的靶点。

还有一个关键的证据：没有戒断反应。使用者报告的是”没感觉了”，不是”停了以后很难受”。这排除了很多受体级别的机制——如果靶点受体在药物暴露后上调或下调了，撤药应该有反弹。苯基吡拉西坦的耐受模式更像是”某种效率提升达到了新稳态，不再有边际收益”，而非”受体被占满/脱敏了”。

所以，DRI活性大概率不是急性认知增强效果的主要来源。就像莫达非尼不是多巴胺兴奋剂，苯基吡拉西坦也不是。

3. 药代动力学

关于苯吡拉西坦的药代动力学数据目前有限。

4. 临床应用

苯吡拉西坦目前尚无已批准的临床适应症。

5. 剂量信息

（>300mg）尤为明显

去甲肾上腺素能

通过增强突触前钙离子内流，增强蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的去甲肾上腺素释放效率，在一些研究报告中有助于提高耐寒能力

使用者报告

先不看俄语论文，不看药理学靶点列表。先看使用者怎么描述他们的实际体验——因为这些一手报告揭示了一个和”兴奋剂”叙事截然不同的图景。

上一份详细报告写道：”cognition feels effortless, in contrast to the ‘push’ of a typical stimulant”——认知感觉毫不费力，与典型兴奋剂的那种”推力”形成对比。”Taking an exam on 100mg, concepts required little conscious effort to retrieve and connect. I finished the exam well ahead of the class, and it felt as if I hadn’t applied any cognitive effort at all”——考试时概念几乎不需要努力就能提取和连接，感觉完全没有花费认知努力。关于兴奋性的描述是：”stimulating, in the sense it diminishes the feeling of fatigue”——是以减轻疲劳感的方式产生兴奋。而且明确声明：”Motivational enhancement is noticeably absent”——动机增强明显缺席。

Longecity上一位用户连续使用4-5天后的描述：”I ended up working over 80 hours at work that week, when I regularly struggle to reach 40… Workout tolerance also improved. I was lifting heavier weight with ease。” “举重更轻松了”。80小时工作周不是因为特别想工作，而是因为不觉得累。

还有一位用户的描述更加微妙：”It doesn’t make me ‘less tired,’ like caffeine might do, but rather, while my tiredness stays in place, my brain function is restored to normal levels”——不像咖啡因那样让人”不困”，而是疲劳感还在，但大脑功能恢复到了正常水平。这个描述相当有意思——好像疲劳和认知性能之间的耦合被解除了。

综合来看，这些报告大概是这样的：

“做事不费力”。没有动机增强，这就不像DRI吧。 “困但不影响性能”。疲劳感还在但是认知性能没受它影响。 体力增强的描述是”with ease”而非”with drive”。似乎是提升了体能这个性能本身啊？

这和WADA禁止它的理由完全吻合——WADA的禁止说明写的是”increases physical stamina and provides improved tolerance to cold”，体力耐力和耐寒。这是抗疲劳、抗应激的指标，不是动机增强的指标。

它不是标准DRI

既然使用者体验不像典型兴奋剂，那DRI这个标签是不是搞错方向了？

哌甲酯是DRI，连续使用数周后耐受才逐渐显现，通过周末停药还能部分恢复——多巴胺系统的代偿性下调是个慢过程，这也是哌甲酯能作为ADHD长期管理药物的原因。

苯基吡拉西坦的急性效果在3-7天内即显著耐受。这个速度用DRI机制解释不通。如果急性效果主要来自多巴胺再摄取抑制，耐受速度不应该比哌甲酯快这么多。

耐受后的残余效应也很说明问题。Longecity上那个帖子报告，急性”惊艳感”和兴奋感完全消失后，”greatly enhanced sensory perception (most noticeably color vividness)”——感知增强仍然保留。两种效应来自不同机制——感知增强大概来自AMPAKine作用，急性effortless感来自另一个不明确的、快速耐受的靶点。

还有一个关键的证据：没有戒断反应。使用者报告的是”没感觉了”，不是”停了以后很难受”。这排除了很多受体级别的机制——如果靶点受体在药物暴露后上调或下调了，撤药应该有反弹。苯基吡拉西坦的耐受模式更像是”某种效率提升达到了新稳态，不再有边际收益”，而非”受体被占满/脱敏了”。

所以，DRI活性大概率不是急性认知增强效果的主要来源。就像莫达非尼不是多巴胺兴奋剂，苯基吡拉西坦也不是。

药物作用

由于苯基吡拉西坦显著提高了乙酰胆碱的合成和利用，所以需要注意高胆碱饮食或补充alphagpc或者cdp choline之类的，否则会导致：药物不起效，乙酰胆碱合成减少导致的血管舒张功能受损引发血管收缩引起偏头痛，毒蕈碱型乙酰胆碱受体介导的前额叶皮层和丘脑的痛觉感受抑制作用减弱，a7尼古丁乙酰胆碱受体介导的抗炎作用减弱导致炎性介质过度释放引发神经炎症（低剂量无须担心这些问题）

我们不知道什么¶

坦率地说：苯基吡拉西坦急性效果的核心机制，我们不知道。

拉西坦骨架为什么促智，是整个药物家族的根本未解之谜。吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦、苯基吡拉西坦——共享一个吡咯烷酮环骨架，各自有不同的取代基，各自表现出不同的效应谱，但核心促智机制至今没有令人满意的解释。AMPAKine是被提及最多的候选，但它无法解释苯基吡拉西坦的急性effortless感和快速耐受。

我们能做的是排除：不是标准DRI效应（耐受速度证伪）；不是烟碱受体效应（烟碱受体耐受后有严重戒断，苯基吡拉西坦没有）；不是简单的血管扩张增加供血（血管效应不应该快速耐受）；不是维生素/辅酶补充（分子结构中没有辅酶组分）。

使用者报告一致指向的现象——”降低认知和体力活动的疲劳代价”——药理上到底对应什么通路，我也不知道了。

这个”不知道”不是严重缺陷，毕竟苯基吡拉西坦被使用了40多年，报告无数，它的效力是可信的。

也许苏联人歪打正着了

写到这里，我们需要回到苯基吡拉西坦的出生地——苏联适应原医学——重新审视一下这个被西方嘲笑了几十年的概念。

1947年，苏联毒理学家拉扎列夫创造了”适应原”这个术语。背景是二战，各国军队滥用speed和crack提升士兵表现，拉扎列夫觉得这路子不对——短暂兴奋然后成瘾崩溃，不是正经做法。他想找一种能长期提升人体抗压能力、不成瘾、不崩溃的东西。1969年，他的学生布列赫曼给出了适应原的经典三条定义：

引起非特异性反应——增加对多种压力因素的抵抗力 对生理功能有正常化作用——无论偏离方向如何 不会超出必要范围地干扰正常机体功能

这套话听起来太像中医了——布列赫曼的研究就是从人参、刺五加、五味子这些传统亚洲草药起步的。西方药理学界一直对此嗤之以鼻：一个号称”非特异性增强一切抵抗力”的概念，怎么设计实验证伪？什么都能往里装，什么都没法严格否定——跟”补肾”一个毛病。

苯基吡拉西坦就是在这个适应原传统下，1983年由阿哈普金娜团队为航天员开发的。宇航员谢列布罗夫在和平号空间站用了197天，称它是”整个机体的均衡器”。

但是，让我们把使用者报告和适应原三条定义对一下。

第一条：”增加对多种压力因素的抵抗力”。 苯基吡拉西坦的使用者报告了什么？认知负荷不再那么累（脑力应激），举重更轻松（体力应激），耐寒增强（温度应激），睡眠不足时认知性能不受影响（睡眠剥夺应激）。这确实是在对多种、不同类型的应激表现出了抵抗力，而且不像苯丙胺那样通过”让人亢奋”来硬顶——而是让应激本身变得”不那么重”。

第二条：”正常化作用，无论偏离方向如何”。 这条最玄，但那个报告者提到了一个细节：低剂量（100mg）产生effortless的认知清晰和温和的情绪稳定；高剂量（200mg+）反而出现情感钝化、反应僵硬。也就是说，在低剂量下它把偏低的功能状态拉回正常，在高剂量下它又让正常的情感反应偏向钝化。这不是典型兴奋剂的线性剂量-效应曲线（越多越嗨），更像是一个存在最优区间的调节系统——确实有几分”正常化”的意思。

第三条：”不会超出必要范围地干扰正常机体功能”。 没有戒断，没有crash，动机系统不被劫持（motivational enhancement noticeably absent），停药后平稳回到基线。和苯丙胺的”用完后什么都不想做”、和哌甲酯的crash相比，苯基吡拉西坦确实对正常机体功能的干扰小得多。

嘻嘻，三条全中了。当然，”三条全中”不等于适应原理论就是对的——适应原理论的问题从来不是描述不准确，而是它作为科学框架无法证伪。但这里出现了一个有意思的局面：一个被西方药理学界普遍视为”伪科学”的概念框架，却相当精准地描述了一种我们用现代药理学反而解释不了的药物效应。也许适应原概念的价值不在于解释机制，而在于它以一种意想不到的方式准确地描述了现象，就和不同的东西被归为”反解离”一样吧。

俄语研究文献

苯基吡拉西坦的研究几乎全部在俄罗斯完成，发表在俄语期刊上。以下是我们能找到的关键论文。

奠基论文（1983）。 Bobkov, Morozov, Glozman等人在《实验生物学与医学通报》上发表了第一篇药理学论文。苯基吡拉西坦能强力激活操作行为、逆转安定的精神抑制效应、抑制旋转后眼球震颤、防止逆行性遗忘，且具有特异性抗惊厥活性——这一点与母体吡拉西坦不同。

神经保护对比（2007）。 Tiurenkov, Bagmetov, Epishina在《实验与临床药理学》上发表苯基吡拉西坦与吡拉西坦的对比研究。脑缺血大鼠模型中，苯基吡拉西坦在减轻神经功能缺损、保留记忆功能、提高存活率、恢复脑血流等指标上，均显著优于吡拉西坦。

临床试验（2005）。 Savchenko等人对99名因手术或脑外伤导致认知缺陷的成人进行了研究，每天200mg服用30天，运动协调、记忆、注意力和计算能力均有显著改善。

最新综述（2024）。 Gromova和Torshin在科尔萨科夫《神经学与精神病学杂志》发表全面综述，整理了苯基吡拉西坦在脑缺血、神经退行性病变、癫痫、虚弱和精神障碍中的证据，探讨了其适应原特性和线粒体保护作用。

利益冲突。 Akhapkina既是苯基吡拉西坦的发明者，又是大量正面研究的第一或通讯作者。

药代动力学

起效时间：30min

血药达峰：1h

至半衰期：3-5h

药效结束：（主观感受）5h

低剂量25-50mg（长期促智）

中等剂量100mg（常规促智，需补充600-900mg左右alphagpc）

高剂量200-300mg（兴奋效果）

使用tips：建议每100mg分为两次50mg间隔3h服用，即可以避免胆碱的耗尽也可以延长药效，同理alphagpc等胆碱补剂（具体计量因人而异，一般建议100mg苯基吡拉西坦需要alphagpc700mg）也分两次服用

6. 不良反应与风险

使用任何精神活性物质都存在潜在风险。关于苯吡拉西坦的不良反应数据有限。

7. 戒断与依赖

关于苯吡拉西坦的戒断和依赖潜力数据有限。长期使用可能产生耐受性和依赖性。

8. 药物相互作用

关于苯吡拉西坦的药物相互作用数据有限。联合使用多种物质会增加风险。

9. 相关化合物

与苯吡拉西坦结构或效应相似的化合物包括同类别中的其他物质。

10. 管制信息

状态

苯基吡拉西坦被列入我国《兴奋剂目录》，归于S6类”非特定刺激剂”，与苯丙胺、甲基苯丙胺（右旋）、莫达非尼等并列。兴奋剂目录不等于精神药品目录——苯基吡拉西坦不是毒品，不构成涉毒犯罪。但”违反国家规定，未经许可经营兴奋剂目录所列物质，涉案物质属于法律、行政法规规定的限制买卖的物品，扰乱市场秩序，情节严重的，应当依照刑法第二百二十五条的规定”——非法经营罪，也就是说哪怕做了必要的尽职调查，甚至买家有营业执照，没有特殊的资质，销售它依然是犯罪。

这堵死了research chemical渠道。但是2018年药神案后，2019年修订的《药品管理法》不再将未经批准的进口药一律按”假药”论处，个人自用少量进口药品的法律风险大幅降低。通过海外代购获取俄国原装药用于个人自用，在药神案后的法律框架下基本没有风险。只是有点贵。

药理作用

胆碱能：

1.增强线粒体的氧化磷酸化过程，增加ATP生成，提高神经元能量供应同时作为乙酰辅酶A的前体

2.增强乙酰胆碱转移酶ChAT的活性，催化胆碱和乙酰辅酶A结合，直接增加乙酰胆碱合成速率

3.增加的乙酰胆碱水平通过Gq蛋白偶联受体例如m1毒蕈碱型乙酰胆碱受体激活plc ip3 dag通路激活VGCCs，通过钙依赖性胞吐释放机制形成正反馈

谷氨酸能

1.通过PKA和CaMKII信号通路促进AMAP受体GluA1亚基Ser831位点的磷酸化，增加突触后受体的插入

2.通过a7nachr和d1r功能耦合，增加nmda受体GluN2A和GluN2B活性，通过m1毒蕈碱型乙酰胆碱受体介导钙离子释放增强nmda活性

Sigma1

苯基吡拉西坦可能作为sigma1受体正变构调节剂，调控内质网-线粒体钙离子流动，维持钙离子稳态，并且调节hpa轴，减少慢性压力导致的皮质醇水平升高

多巴胺能

苯基吡拉西坦抑制多巴胺转运体，提高突触间多巴胺浓度，高剂量（>300mg）尤为明显

去甲肾上腺素能

通过增强突触前钙离子内流，增强蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的去甲肾上腺素释放效率，在一些研究报告中有助于提高耐寒能力

使用者报告

先不看俄语论文，不看药理学靶点列表。先看使用者怎么描述他们的实际体验——因为这些一手报告揭示了一个和”兴奋剂”叙事截然不同的图景。

上一份详细报告写道：”cognition feels effortless, in contrast to the ‘push’ of a typical stimulant”——认知感觉毫不费力，与典型兴奋剂的那种”推力”形成对比。”Taking an exam on 100mg, concepts required little conscious effort to retrieve and connect. I finished the exam well ahead of the class, and it felt as if I hadn’t applied any cognitive effort at all”——考试时概念几乎不需要努力就能提取和连接，感觉完全没有花费认知努力。关于兴奋性的描述是：”stimulating, in the sense it diminishes the feeling of fatigue”——是以减轻疲劳感的方式产生兴奋。而且明确声明：”Motivational enhancement is noticeably absent”——动机增强明显缺席。

Longecity上一位用户连续使用4-5天后的描述：”I ended up working over 80 hours at work that week, when I regularly struggle to reach 40… Workout tolerance also improved. I was lifting heavier weight with ease。” “举重更轻松了”。80小时工作周不是因为特别想工作，而是因为不觉得累。

还有一位用户的描述更加微妙：”It doesn’t make me ‘less tired,’ like caffeine might do, but rather, while my tiredness stays in place, my brain function is restored to normal levels”——不像咖啡因那样让人”不困”，而是疲劳感还在，但大脑功能恢复到了正常水平。这个描述相当有意思——好像疲劳和认知性能之间的耦合被解除了。

综合来看，这些报告大概是这样的：

“做事不费力”。没有动机增强，这就不像DRI吧。 “困但不影响性能”。疲劳感还在但是认知性能没受它影响。 体力增强的描述是”with ease”而非”with drive”。似乎是提升了体能这个性能本身啊？

这和WADA禁止它的理由完全吻合——WADA的禁止说明写的是”increases physical stamina and provides improved tolerance to cold”，体力耐力和耐寒。这是抗疲劳、抗应激的指标，不是动机增强的指标。

它不是标准DRI

既然使用者体验不像典型兴奋剂，那DRI这个标签是不是搞错方向了？

哌甲酯是DRI，连续使用数周后耐受才逐渐显现，通过周末停药还能部分恢复——多巴胺系统的代偿性下调是个慢过程，这也是哌甲酯能作为ADHD长期管理药物的原因。

苯基吡拉西坦的急性效果在3-7天内即显著耐受。这个速度用DRI机制解释不通。如果急性效果主要来自多巴胺再摄取抑制，耐受速度不应该比哌甲酯快这么多。

耐受后的残余效应也很说明问题。Longecity上那个帖子报告，急性”惊艳感”和兴奋感完全消失后，”greatly enhanced sensory perception (most noticeably color vividness)”——感知增强仍然保留。两种效应来自不同机制——感知增强大概来自AMPAKine作用，急性effortless感来自另一个不明确的、快速耐受的靶点。

还有一个关键的证据：没有戒断反应。使用者报告的是”没感觉了”，不是”停了以后很难受”。这排除了很多受体级别的机制——如果靶点受体在药物暴露后上调或下调了，撤药应该有反弹。苯基吡拉西坦的耐受模式更像是”某种效率提升达到了新稳态，不再有边际收益”，而非”受体被占满/脱敏了”。

所以，DRI活性大概率不是急性认知增强效果的主要来源。就像莫达非尼不是多巴胺兴奋剂，苯基吡拉西坦也不是。

药物作用

由于苯基吡拉西坦显著提高了乙酰胆碱的合成和利用，所以需要注意高胆碱饮食或补充alphagpc或者cdp choline之类的，否则会导致：药物不起效，乙酰胆碱合成减少导致的血管舒张功能受损引发血管收缩引起偏头痛，毒蕈碱型乙酰胆碱受体介导的前额叶皮层和丘脑的痛觉感受抑制作用减弱，a7尼古丁乙酰胆碱受体介导的抗炎作用减弱导致炎性介质过度释放引发神经炎症（低剂量无须担心这些问题）

我们不知道什么¶

坦率地说：苯基吡拉西坦急性效果的核心机制，我们不知道。

拉西坦骨架为什么促智，是整个药物家族的根本未解之谜。吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦、苯基吡拉西坦——共享一个吡咯烷酮环骨架，各自有不同的取代基，各自表现出不同的效应谱，但核心促智机制至今没有令人满意的解释。AMPAKine是被提及最多的候选，但它无法解释苯基吡拉西坦的急性effortless感和快速耐受。

我们能做的是排除：不是标准DRI效应（耐受速度证伪）；不是烟碱受体效应（烟碱受体耐受后有严重戒断，苯基吡拉西坦没有）；不是简单的血管扩张增加供血（血管效应不应该快速耐受）；不是维生素/辅酶补充（分子结构中没有辅酶组分）。

使用者报告一致指向的现象——”降低认知和体力活动的疲劳代价”——药理上到底对应什么通路，我也不知道了。

这个”不知道”不是严重缺陷，毕竟苯基吡拉西坦被使用了40多年，报告无数，它的效力是可信的。

也许苏联人歪打正着了

写到这里，我们需要回到苯基吡拉西坦的出生地——苏联适应原医学——重新审视一下这个被西方嘲笑了几十年的概念。

1947年，苏联毒理学家拉扎列夫创造了”适应原”这个术语。背景是二战，各国军队滥用speed和crack提升士兵表现，拉扎列夫觉得这路子不对——短暂兴奋然后成瘾崩溃，不是正经做法。他想找一种能长期提升人体抗压能力、不成瘾、不崩溃的东西。1969年，他的学生布列赫曼给出了适应原的经典三条定义：

引起非特异性反应——增加对多种压力因素的抵抗力 对生理功能有正常化作用——无论偏离方向如何 不会超出必要范围地干扰正常机体功能

这套话听起来太像中医了——布列赫曼的研究就是从人参、刺五加、五味子这些传统亚洲草药起步的。西方药理学界一直对此嗤之以鼻：一个号称”非特异性增强一切抵抗力”的概念，怎么设计实验证伪？什么都能往里装，什么都没法严格否定——跟”补肾”一个毛病。

苯基吡拉西坦就是在这个适应原传统下，1983年由阿哈普金娜团队为航天员开发的。宇航员谢列布罗夫在和平号空间站用了197天，称它是”整个机体的均衡器”。

但是，让我们把使用者报告和适应原三条定义对一下。

第一条：”增加对多种压力因素的抵抗力”。 苯基吡拉西坦的使用者报告了什么？认知负荷不再那么累（脑力应激），举重更轻松（体力应激），耐寒增强（温度应激），睡眠不足时认知性能不受影响（睡眠剥夺应激）。这确实是在对多种、不同类型的应激表现出了抵抗力，而且不像苯丙胺那样通过”让人亢奋”来硬顶——而是让应激本身变得”不那么重”。

第二条：”正常化作用，无论偏离方向如何”。 这条最玄，但那个报告者提到了一个细节：低剂量（100mg）产生effortless的认知清晰和温和的情绪稳定；高剂量（200mg+）反而出现情感钝化、反应僵硬。也就是说，在低剂量下它把偏低的功能状态拉回正常，在高剂量下它又让正常的情感反应偏向钝化。这不是典型兴奋剂的线性剂量-效应曲线（越多越嗨），更像是一个存在最优区间的调节系统——确实有几分”正常化”的意思。

第三条：”不会超出必要范围地干扰正常机体功能”。 没有戒断，没有crash，动机系统不被劫持（motivational enhancement noticeably absent），停药后平稳回到基线。和苯丙胺的”用完后什么都不想做”、和哌甲酯的crash相比，苯基吡拉西坦确实对正常机体功能的干扰小得多。

嘻嘻，三条全中了。当然，”三条全中”不等于适应原理论就是对的——适应原理论的问题从来不是描述不准确，而是它作为科学框架无法证伪。但这里出现了一个有意思的局面：一个被西方药理学界普遍视为”伪科学”的概念框架，却相当精准地描述了一种我们用现代药理学反而解释不了的药物效应。也许适应原概念的价值不在于解释机制，而在于它以一种意想不到的方式准确地描述了现象，就和不同的东西被归为”反解离”一样吧。

俄语研究文献

苯基吡拉西坦的研究几乎全部在俄罗斯完成，发表在俄语期刊上。以下是我们能找到的关键论文。

奠基论文（1983）。 Bobkov, Morozov, Glozman等人在《实验生物学与医学通报》上发表了第一篇药理学论文。苯基吡拉西坦能强力激活操作行为、逆转安定的精神抑制效应、抑制旋转后眼球震颤、防止逆行性遗忘，且具有特异性抗惊厥活性——这一点与母体吡拉西坦不同。

神经保护对比（2007）。 Tiurenkov, Bagmetov, Epishina在《实验与临床药理学》上发表苯基吡拉西坦与吡拉西坦的对比研究。脑缺血大鼠模型中，苯基吡拉西坦在减轻神经功能缺损、保留记忆功能、提高存活率、恢复脑血流等指标上，均显著优于吡拉西坦。

临床试验（2005）。 Savchenko等人对99名因手术或脑外伤导致认知缺陷的成人进行了研究，每天200mg服用30天，运动协调、记忆、注意力和计算能力均有显著改善。

最新综述（2024）。 Gromova和Torshin在科尔萨科夫《神经学与精神病学杂志》发表全面综述，整理了苯基吡拉西坦在脑缺血、神经退行性病变、癫痫、虚弱和精神障碍中的证据，探讨了其适应原特性和线粒体保护作用。

利益冲突。 Akhapkina既是苯基吡拉西坦的发明者，又是大量正面研究的第一或通讯作者。

药代动力学

起效时间：30min

血药达峰：1h

至半衰期：3-5h

药效结束：（主观感受）5h

低剂量25-50mg（长期促智）

中等剂量100mg（常规促智，需补充600-900mg左右alphagpc）

高剂量200-300mg（兴奋效果）

使用tips：建议每100mg分为两次50mg间隔3h服用，即可以避免胆碱的耗尽也可以延长药效，同理alphagpc等胆碱补剂（具体计量因人而异，一般建议100mg苯基吡拉西坦需要alphagpc700mg）也分两次服用

中国管制状态:目前未列入中国管制物质目录,建议查阅最新《精神药品品种目录》确认。