卡痛(Kratom)

1. 概述

M. speciosa 的叶子含有超过40种化合物，包括许多吲哚生物碱，如帽柱木碱、帽柱木叶碱和7-羟基帽柱木碱（目前被认为是植物中主要的活性化学物质）。M. speciosa 中的其他活性化合物包括萝巴新、钩藤碱和柯南因等许多其他物质。

叶子中活性生物碱的含量在很大程度上取决于许多因素。一个主要因素是树的位置。当树生长在东南亚时，含量往往较高，但当生长在其他地方（即使是在温室里）时，含量往往很低或根本不存在。一项对市场上作为卡痛叶销售的产品的分析发现，帽柱木碱的含量为1–6%，7-羟基帽柱木碱的含量为0.01–0.04%。

该植物的活性化合物和代谢物无法通过典型的药物筛查测试检测到，但可以通过更专业的测试检测到。在娱乐性使用该药物的人员中，血液中的帽柱木碱浓度预计在10–50 μg/L的范围内。体液检测通常采用液相色谱-质谱联用技术。

2. 药理机制

： 下列效应引用自 (**)，这是一个基于轶事用户报告和贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待它们。

同样值得注意的是，这些效应不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管较高的剂量更可能引发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加变得越来越可能，可能包括成瘾、严重伤害或死亡 。

• 刺激 & 镇静 – 卡痛可以根据品种和剂量的不同，既作为兴奋剂又作为镇静剂。镇静和刺激效应可能会以矛盾的方式同时发生，导致既感到精力充沛又感到放松的感觉。这些也可能在体验的不同时间发生；一个人可能在药效上升时感到刺激，在药效消退时感到镇静。卡痛比传统的阿片类药物包括羟考酮、海洛因和可待因更具刺激性。

• 躯体欣快感 – 卡痛在较高剂量下能可靠地产生躯体欣快感。然而，这种欣快感不如海洛因或羟考酮等阿片类药物的欣快感强烈。这种感觉本身可以描述为中等程度的强烈身体舒适、温暖、爱和满足感。

• 镇痛 – 卡痛可以产生显著的镇痛效果，一些用户报告说高剂量的卡痛产生的镇痛效果相当于超过20毫克的氢可酮（俗称“Vicodin”）。

• 咳嗽抑制

• 恶心 – 在强剂量或频繁补量的情况下，一个人可能会感到非常不适，最糟糕的情况下恶心可能会持续两天以上。因此，建议在服用高剂量卡痛的前几天保持清淡健康的饮食。

• 出汗增加

• 瘙痒感

• 胃痉挛

• 食欲抑制

• 便秘

• 体味改变 – 对于一部分用户来说，卡痛可能会导致尿液产生非常独特和难闻的气味。

• 性欲减退

• 头晕

• 排尿困难

• 性高潮抑制

• 瞳孔缩小

• 视觉分离 – 高剂量的卡痛经常会让人感到与视觉输入有微妙的分离感。这类似于所有解离剂普遍存在的低水平版本，可能是由于卡痛中发现的生物碱钩藤碱的NMDA拮抗剂特性所致。

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卡痛的认知效应可以分为几个部分，其强度与剂量成正比。最突出的认知效应通常包括：

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焦虑抑制

• 认知欣快 – 与其他阿片类药物相比，卡痛的认知欣快感如果与吗啡或海洛因相比，可以被认为是不那么强烈的。

• 梦境强化

• 共情、情感和社交能力增强

• 音乐欣赏能力增强

• 专注力强化 – 专注力增强发生在较低剂量下，随着剂量的增加而消失，镇静和欣快效应取而代之。

• 动机增强

• 困倦 – 某些品种的卡痛被注意到有时会让使用者非常疲倦。在高剂量下，这可能会达到使用者在意识中漂移甚至经历所谓的“点头”（nodding）的地步。

• 思维加速

• 思维减速

• 时间扭曲 – 一些用户报告卡痛会导致时间膨胀。

• 易怒

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与其类别的其他阿片类药物相比，卡痛的视觉效果是明显的。它们可以分为几个部分，其强度与剂量成正比。

卡痛作为一种阿片类药物受体激动剂，其功能类似于吗啡和其他阿片类药物，尽管其药理作用和主观效应与传统阿片类药物有显著不同。

阿片类药物通过结合并激活阿片类药物受体来发挥作用。它们在结构上模仿体内天然存在的内源性内啡肽，这些内啡肽也作用于阿片受体系统。阿片类药物在结构上模仿这些天然内啡肽的方式导致了它们的欣快、镇痛和抗焦虑效果。这是因为内啡肽负责减轻疼痛，引起镇静和快乐的感觉。它们会在疼痛、剧烈运动、性高潮或一般兴奋时释放出来。

帽柱木碱和7-羟基帽柱木碱作为部分激动剂结合到μ-阿片受体上，并对κ-和δ-阿片受体起拮抗作用。它们对µ-和κ-受体有很高的结合亲和力。对δ-受体的结合亲和力对于7-羟基帽柱木碱来说很高，但对于帽柱木碱来说很弱。

与大多数其他阿片类药物不同，卡痛还对去甲肾上腺素和血清素受体系统表现出亲和力，在那里它作为一种激动剂发挥作用。其对去甲肾上腺素和血清素的作用也可能有助于卡痛的刺激特性。

此外，卡痛含有生物碱钩藤碱，它起着NMDA受体拮抗剂的作用。这可能是导致在严重剂量下出现轻微解离效应的原因。

3. 药代动力学

关于卡痛的药代动力学数据目前有限。

4. 临床应用

卡痛目前尚无已批准的临床适应症。

5. 剂量信息

卡痛的致死剂量尚不清楚，但被认为远高于活性剂量。精确的剂量可能取决于多种因素，包括品种、效力、耐受性和消费方法。摄入致死剂量的卡痛粉末是不太可能的，因为恶心会迫使人在大约8-9克时呕吐；然而，如果使用更纯的形式，如树脂或纯生物碱，摄入致死剂量的卡痛是可能的。

有三个案例报告记录了涉及卡痛的死亡。所有案例都使用了其他药物，其中一个案例推测卡痛可能是死亡的主要原因。O-去甲基曲马多 (ODSMT) 存在于后一个案例中，并且被发现是某些商业品牌卡痛中的常见添加剂。2010年和2011年在瑞典报告了九起与使用Krypton有关的死亡案例，这是混合了O-去甲基曲马多的卡痛。

6. 不良反应与风险

相对于剂量，卡痛的毒性较低。像大多数阿片类药物一样，目前尚不清楚安全使用卡痛会导致任何危险的长期并发症。大剂量的卡痛可能导致呼吸抑制增加，导致致命或危险水平的缺氧。这比海洛因或吗啡的呼吸抑制要弱得多。这是因为呼吸反射受到µ-阿片受体激动的抑制，与消耗的剂量成正比。

使用标准叶片形式的卡痛可能无法达到这一点，因为恶心上限使得很难在不呕吐的情况下消耗足够高的剂量。然而，如果使用纯提取物或酊剂，其效力可能足以在适当剂量下引起致命的呼吸抑制，尽管给小鼠口服高达920 mg/kg的纯帽柱木碱并没有产生致命的呼吸抑制。然而，当卡痛与酒精或苯二氮卓类物质等其他抑制剂结合使用时，可能是致命的。

与长期使用卡痛相关的副作用包括食欲不振和体重减轻、便秘、性欲减退、冷漠和面部皮肤颜色变暗。长期使用与肠梗阻有关。

强烈建议在使用这种物质时使用伤害减少措施。

7. 戒断与依赖

与其他阿片类药物一样，卡痛长期使用会产生依赖性，并具有很高的滥用潜力。当产生依赖性时，如果一个人突然停止使用，可能会出现渴望和戒断症状。

随着长期和重复使用，对卡痛许多效果的耐受性会发展。这种情况发生的速度对于不同的效果是不同的，例如对便秘诱导效果的耐受性发展得特别慢。这导致使用者不得不服用越来越大的剂量才能达到相同的效果。之后，大约需要3-7天耐受性才会减半，1-2周才能恢复到基线（在没有进一步消费的情况下）。卡痛与所有其他阿片类药物存在交叉耐受性，这意味着在消费卡痛后，所有阿片类药物的效果都会降低。

长期使用卡痛可能会导致对血清素能致幻剂效果的耐受，因为卡痛对5-HT2A受体有拮抗作用，并且该受体对抑制剂有反常的下调反应。

由于卡痛被归类为草药补充剂并且在许多州仍然合法，一部分人错误地认为它可以定期使用并最终在没有任何戒断症状的情况下停用。实际上，大多数定期使用卡痛的人在停止后都会经历一些戒断症状。

8. 药物相互作用

警告： 许多在单独使用时相当安全的精神活性物质，当与某些其他物质结合使用时，可能会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险相互作用（尽管不保证包括所有相互作用）。

务必进行独立研究（例如 Google, DuckDuckGo, PubMed）以确保两种或多种物质的组合可以安全食用。列出的一些相互作用来源于 。

• 酒精 – 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，在高剂量下可能导致意外的意识丧失。将受影响的患者置于恢复体位，以防止因过量而吸入呕吐物。可能会发生记忆断片。

• 兴奋剂 – 兴奋剂会增加呼吸频率，这允许使用比平时更高剂量的阿片类药物。如果兴奋剂先失效，阿片类药物可能会压倒使用者并导致呼吸停止。

• 苯二氮卓类物质 – 中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会叠加或协同出现。这两种物质强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在无意识状态下，如果不置于恢复体位，有吸入呕吐物的风险。很可能发生断片/记忆丧失。

• 右美沙芬 – 通常被认为是有毒的。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝脏毒性。此外，如果一个人服用右美沙芬，他们对阿片类药物的耐受性会略微下降，从而导致额外的协同效应。

• GHB/GBL – 这两种物质强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在无意识状态下，如果不置于恢复体位，有吸入呕吐物的风险。

• 氯胺酮 – 两种物质都有呕吐和意识丧失的风险。如果使用者在受影响时失去知觉，如果不置于恢复体位，有严重的吸入呕吐物风险。

• 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) – 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 与某些阿片类药物共同给药与罕见的严重不良反应报告有关。似乎有两种类型的相互作用，一种是兴奋性的，一种是抑制性的。兴奋性反应的症状可能包括激越、头痛、多汗、高热、潮红、颤抖、肌阵挛、僵硬、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。在某些情况下已发生死亡。

• MXE – MXE 可以增强阿片类药物的效果，但也增加了呼吸抑制和器官毒性的风险。

• 氧化亚氮 – 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，在高剂量下可能导致意外的意识丧失。在无意识状态下，如果不置于恢复体位，有吸入呕吐物的风险。记忆断片很常见。

• 苯环利定 (PCP) – PCP 可能会降低阿片类药物的耐受性，增加过量的风险。

• 曲马多 – 癫痫发作风险增加。曲马多本身已知会诱发癫痫发作，并且可能与其他阿片类药物在癫痫发作阈值上产生叠加效应。中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会叠加或协同出现。

• 西柚 – 虽然西柚没有精神活性，但它可能会影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼主要由酶CYP3A4代谢，该酶被西柚汁强效抑制。这可能会导致药物需要更长的时间才能从体内清除。重复给药可能会增加毒性。美沙酮也可能受到影响。可待因和氢可酮由CYP2D6代谢。服用抑制CYP2D6的药物或由于基因突变而缺乏该酶的人对可待因没有反应，因为它不能代谢成其活性产物：吗啡。

9. 相关化合物

与卡痛结构或效应相似的化合物包括同类别中的其他物质。

10. 管制信息

这张地图显示了卡痛在美国各州的法律地位。目前它在威斯康星州、阿肯色州、田纳西州、印第安纳州、罗德岛州和佛蒙特州是受控物质。

• 澳大利亚： 截至2015年1月，卡痛是一种受控和被禁止的麻醉物质，需要许可证和执照才能进口到该国。

• 加拿大： 截至2016年10月，将卡痛用于任何摄入用途的营销是非法的。然而，卡痛可以用于其他用途的营销，例如熏香。

• 欧洲： 截至2011年9月，卡痛、帽柱木碱和7-羟基帽柱木碱在许多欧盟成员国如丹麦、拉脱维亚、立陶宛、波兰、罗马尼亚和瑞典是受控物质。

• 德国： 根据BtMG，卡痛不是受控物质。根据§2 AMG，只要不出售供人类食用，它是合法的。这一法律意见得到了科隆高等地区法院2015年9月11日的法院判决的批准。

• 日本：自2016年3月9日起，卡痛及其活性成分帽柱木碱和7-羟基帽柱木碱在日本是受控物质。

• 拉脱维亚： 根据2012年8月16日的修正案，卡痛及其主要活性成分帽柱木碱是附表I受控物质。

• 马来西亚： 根据1952年毒药法第30(3)条，马来西亚禁止使用卡痛叶，使用者可能会被处以最高10,000令吉（3,150美元）的罚款或最高4年的监禁。

• 新西兰： 根据1984年药品条例，经过2015年8月6日的修正案，卡痛及其主要活性成分帽柱木碱是附表I受控物质。

• 瑞士： 帽柱木碱和7-羟基帽柱木碱是Verzeichnis A下特别列出的受控物质。

• 泰国： 尽管这种树原产于该国，但在泰国持有卡痛叶是非法的。泰国政府通过了卡痛法案2486，规定种植该树是非法的，并要求砍伐现有的树木。截至2013年10月2日，泰国司法部建议将卡痛从1979年麻醉药品法第5类相关的麻醉药品名单中删除，尽管仍建议以其他方式监管卡痛。

• 土耳其： 卡痛被归类为毒品，持有、生产、供应或进口均属非法。

• 英国： 根据2016年5月26日生效的精神活性物质法案，生产、供应或进口这种药物是非法的。

• 美国： 2016年8月31日，DEA发表声明，表示打算将卡痛列入美国受控物质法案的附表I临时调度类别。该禁令原定于2016年9月30日生效，但于2016年10月13日撤回。公众评论期于2016年12月1日结束。评论期结束后，DEA将不得不发布新的意向声明，将卡痛列入附表I。虽然有些州已承诺不寻求立法禁止卡痛，但许多其他州已经通过或正在制定立法禁止卡痛。目前它在田纳西州、罗德岛州、佛蒙特州、阿肯色州、印第安纳州和威斯康星州是被禁止的。

• 荷兰： 根据1928年5月12日的鸦片法，卡痛在荷兰持有、购买和出售是合法的。

中国管制状态:目前未列入中国管制物质目录,建议查阅最新《精神药品品种目录》确认。