索利氨非索(Solriamfetol)

1. 概述

索利氨非索(Solriamfetol),也译作索安非托,商品名Sunosi(翼朗清),化学名(2R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸酯,是一种苯丙氨酸衍生物类促觉醒药物。它于2019年3月获得美国FDA批准上市,2025年12月获得中国国家药品监督管理局批准上市,用于治疗成人发作性睡眠和阻塞性睡眠呼吸暂停相关的过度嗜睡。

索利氨非索是首个也是唯一一个同时获批这两个适应症的口服促觉醒药物。与传统的中枢兴奋剂不同,索利氨非索通过去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制(NDRI)机制发挥作用,同时具有TAAR1受体激动活性,使其在促觉醒的同时具有相对较低的滥用潜力。该药物由翼思生物开发,在中国的注册名为盐酸索安非托片(翼朗清)。

作为Schedule IV管控药物,索利氨非索的滥用潜力被认为低于传统的苯丙胺类和哌甲酯类兴奋剂。临床试验显示,索利氨非索可以显著改善发作性睡眠和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的日间觉醒程度,疗效维持至少12个月。其独特的双重作用机制使其在改善嗜睡方面具有独特优势。

2. 药理机制

索利氨非索的主要作用机制是抑制去甲肾上腺素转运体(NET)和多巴胺转运体(DAT),增加突触间隙中去甲肾上腺素和多巴胺的浓度。这种双重再摄取抑制作用是其促觉醒效应的核心机制。体外研究表明,索利氨非索对NET和DAT的抑制常数(Ki)分别约为1.4μM和3.6μM。

此外,索利氨非索还是痕量胺相关受体1(TAAR1)的激动剂。TAAR1是一种G蛋白偶联受体,在调节单胺类神经递质释放中发挥重要作用。TAAR1激活可以抑制多巴胺能神经元的放电频率,调节多巴胺释放,这可能是索利氨非索具有较低滥用潜力的原因之一。

与莫达非尼等传统觉醒促进剂相比,索利氨非索在改善阻塞性睡眠呼吸暂停相关嗜睡方面表现出更显著的疗效。其对DAT的抑制活性使其促觉醒效果更为强劲,而TAAR1激动作用可能为其提供了一定的安全缓冲。与安非他酮同属NDRI类药物,但索利氨非索对DAT的抑制活性更强。

3. 药代动力学

索利氨非索的药代动力学特征使其适合每日一次早晨给药。其高生物利用度和低蛋白结合率意味着药物相互作用风险较低。由于主要以原形经肾脏排泄,肾功能不全患者需要调整剂量。食物不影响索利氨非索的吸收速度和程度。

4. 临床应用

• 发作性睡眠相关过度嗜睡:FDA和NMPA批准的适应症,用于改善发作性睡眠成人患者的日间觉醒程度
• 阻塞性睡眠呼吸暂停相关过度嗜睡:FDA和NMPA批准的适应症,用于改善OSA成人患者在CPAP治疗基础上的残留嗜睡
• 在研适应症:注意力缺陷多动障碍、暴食症、昼夜节律睡眠障碍等正在进行临床研究

需要强调的是,索利氨非索不适用于治疗潜在的阻塞性睡眠呼吸暂停本身,OSA患者应同时接受气道正压通气等标准治疗。

5. 剂量信息

应在每日早晨给药,避免在下午或傍晚服用以减少失眠风险。重度肾功能不全患者最大剂量75mg/日。终末期肾病不推荐使用。

6. 不良反应与风险

常见不良反应

• 头痛(发生率约5-13%)
• 恶心(发生率约3-7%)
• 食欲下降
• 失眠
• 焦虑、易怒
• 头晕
• 心悸
• 口干

严重风险

• 血压升高和心率加快:治疗前和治疗期间应定期监测
• 心律失常:有心律失常病史的患者应谨慎使用
• 精神病样症状:罕见,有精神病史的患者风险可能增加
• 滥用潜力:动物实验显示存在剂量依赖性的自我给药行为

7. 戒断与依赖

索利氨非索被列为Schedule IV管控药物,表明其具有一定滥用潜力。临床试验中未观察到显著的戒断症状或反跳性嗜睡,但长期使用数据有限。停药时无需逐渐减量,但建议观察是否出现嗜睡加重或情绪变化。

8. 药物相互作用

• 单胺氧化酶抑制剂:可能导致高血压危象,严禁合用,停用至少14天后方可开始治疗
• 升高血压的药物:可能产生叠加效应,需密切监测血压
• 多巴胺能药物:可能产生叠加效应
• 去甲肾上腺素能药物:可能增强去甲肾上腺素效应

9. 相关化合物

• 莫达非尼(Modafinil):另一种促觉醒药物,作用机制不同
• 安非他酮(Bupropion):同属NDRI类药物
• 哌甲酯(Methylphenidate):中枢兴奋剂,用于ADHD治疗
• 苯丙胺(Amphetamine):强效中枢兴奋剂,滥用潜力更高

10. 管制信息

CAS号: 178429-62-4 | 化学式: C10H14N2O2 | 分子量: 194.234 g/mol