氢可酮(Hydrocodone)

1. 概述

氢可酮，即 3-甲基-二氢吗啡酮，属于吗啡喃类阿片药物。氢可酮和该类其他分子包含一个由三个苯环以“之”字形稠合而成的多环核心，称为菲（phenanthrene）。第四个含氮环在 R9 和 R13 处与菲稠合，氮成员位于组合结构的 R17 处。这种结构被称为吗啡喃（morphinan）。

氢可酮与其他吗啡喃一样，包含两个环之间的醚桥，通过氧基团连接 R4 和 R5。它在 R6 处结合有一个羰基，在 R17 的氮原子上有一个甲基。羰基的碳-氧双键使与其结合的苯环饱和，因此氢可酮在那个环上缺少可待因中发现的双键。

氢可酮也具有可待因中的 3-甲氧基取代；两者的区别仅在于其 R6 取代基。氢可酮与其他吗啡喃类药物类似，包括二氢可待因、海洛因、乙基吗啡、可待因和羟考酮。

2. 药理机制

： 下面列出的效应引用了 ** ()，这是一个基于轶事用户报告和 贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待它们。

值得注意的是，这些效应并不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管较高的剂量更可能诱发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能，并且可能包括成瘾、严重伤害或死亡 。

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• 镇静 – 在较高剂量下，这种化合物会导致镇静感，但比可待因、羟考酮或海洛因的镇静作用要弱得多。

• 镇痛

• 躯体欣快感 – 与吗啡或海洛因相比，氢可酮的躯体欣快感通常被描述为不那么强烈。这种感觉本身可以描述为极度的身体舒适、温暖、愉悦和极乐，这种感觉会蔓延到全身。

• 瘙痒感 – 与其他阿片类药物相比，这种化合物由于释放更多的组胺，会导致更强烈的瘙痒感。

• 呼吸抑制 – 在低至中等剂量下，此效应导致呼吸轻度至中度减慢的感觉，但不会造成明显的损伤。在高剂量和过量服用时，阿片类药物引起的呼吸抑制会导致呼吸急促、呼吸模式异常、半意识或无意识。如果没有立即的医疗护理，严重的过量服用会导致昏迷或死亡。

• 食欲抑制

• 便秘

• 咳嗽抑制

• 性欲减退

• 心率减慢

• 排尿困难

• 恶心

• 胃痉挛

• 瞳孔缩小

• 性高潮抑制

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• 认知欣快 – 与吗啡或海洛因相比，氢可酮的认知欣快感被描述为不那么强烈。然而，在耐受性较低的情况下，大剂量服用仍然能够产生极度的强烈感和压倒性的极乐。这种感觉本身可以描述为一种强大而压倒性的情感极乐、满足和幸福感。

• 焦虑抑制

• 强制性重复用药

• 做梦增强

• 嗜睡

躯体欣快感、焦虑抑制和镇痛效果似乎源于阿片类药物模拟内源性内啡肽的方式。内啡肽负责镇痛（减少疼痛）、引起睡意和快感。它们可以在应对疼痛、剧烈运动、性高潮或兴奋时释放。这种对天然内啡肽的模拟导致了药物的效果。

它主要作用于 μ-阿片受体，对 δ-阿片受体的亲和力约为其六分之一。

在肝脏中，氢可酮被转化为多种代谢物。其血清半衰期平均为 3.8 小时。 肝细胞色素 P450 酶 CYP2D6 将其转化为氢吗啡酮（Hydromorphone），这是一种更强效的阿片类药物。

服用氢可酮时喝葡萄柚汁可能会增强其精神活性效果。据推测，葡萄柚汁中的 CYP3A4 抑制剂可能会干扰氢可酮的代谢， 尽管目前还没有对此问题进行研究。

3. 药代动力学

关于氢可酮的药代动力学数据目前有限。

4. 临床应用

氢可酮目前尚无已批准的临床适应症。

5. 剂量信息

关于氢可酮的剂量数据有限,使用时应格外谨慎。

6. 不良反应与风险

氢可酮在合理剂量下尚未显示出毒性，对身体无害。与所有阿片类药物一样，长期影响各不相同，但可能包括性欲减退、冷漠和记忆力减退。有些人也可能对氢可酮产生过敏反应，如皮肤肿胀和皮疹。在大剂量下可能是致命的。

像大多数阿片类药物一样，未掺杂的氢可酮在适当剂量下除了依赖和便秘外，不会引起许多长期并发症。除了极其强大的成瘾性和生理依赖性之外，阿片类药物使用的有害或毒性方面完全与其给药、过量服用和使用不纯产品时不采取必要的预防措施有关。然而，氢可酮通常与对乙酰氨基酚（扑热息痛）混合使用，由于对乙酰氨基酚对肝脏的毒性，这会使药物的安全状况变得复杂。

大剂量的氢可酮会导致呼吸抑制，从而导致致命或危险水平的缺氧。这是因为呼吸反射被与服用剂量成比例的μ-阿片受体激动所抑制。然而，当氢可酮与对乙酰氨基酚搭配使用时（许多氢可酮药物制剂都是这种情况），肝毒性甚至急性肝衰竭成为一个重大风险，特别是如果与酒精混合使用；这还没算上氢可酮和酒精本身就已经增加的诱发危险水平呼吸抑制的风险。

氢可酮（单独使用）也会引起恶心和呕吐；归因于阿片类药物过量的死亡中，有相当一部分是由无意识的受害者吸入呕吐物引起的。这是指失去意识或半清醒的使用者仰卧时呕吐到嘴里并于不知不觉中窒息。可以通过确保侧卧并头部向下倾斜来预防这种情况，这样如果失去意识时呕吐，气道就不会被阻塞（也称为恢复体位）。万一过量服用，建议静脉或肌肉注射一剂纳洛酮以逆转阿片类药物激动的影响。

强烈建议在使用这种药物时采取伤害减少措施。

7. 戒断与依赖

与其他阿片类止痛药一样，长期使用氢可酮可被视为中度成瘾，并能够引起生理和心理依赖。当产生生理依赖时，如果突然停止使用，可能会出现戒断症状。大多数这些症状（与其他阿片类药物一样）在表现上是躯体的。

随着长期使用，对氢可酮许多效果的耐受性会发展，包括治疗效果。这导致使用者必须服用越来越大的剂量才能达到相同的效果。这种情况发生的速度对于不同的效果是不同的，对便秘诱发效果的耐受性发展得特别慢。之后，大约需要 3 – 7 天耐受性才能减半，1 – 2 周才能恢复到基线（在不再进一步摄入的情况下）。氢可酮与所有阿片类药物都存在交叉耐受性，这意味着在服用氢可酮后，所有阿片类药物的效果都会降低。

在停止使用和复吸一段时间后，致命的阿片类药物过量风险急剧上升，主要是因为耐受性降低。 为了考虑到这种耐受性的缺乏，如果复吸，只服用平时剂量的一小部分更安全。研究还发现，使用药物的环境在阿片类药物耐受性中起作用。在一项科学研究中，与熟悉的环境相比，具有相同海洛因给药史的老鼠在与药物无关的环境中接受剂量后死亡的可能性要大得多。

8. 药物相互作用

警告： 许多单独使用相当安全的精神活性物质，当与某些其他物质结合使用时，会突然变得危险甚至危及生命。以下列表列出了一些已知的危险相互作用（尽管不保证包括所有相互作用）。

务必进行独立的调查（例如 Google、DuckDuckGo、PubMed）以确保两种或多种物质的组合可以安全食用。部分列出的相互作用来自 。

• 酒精 – 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，并在高剂量下导致意想不到的意识丧失。将受影响的患者置于恢复体位，以防止因呕吐物过多而吸入窒息。很可能会出现记忆断片。

• 兴奋剂 – 兴奋剂会增加呼吸频率，从而允许使用比其他情况下更高剂量的阿片类药物。如果兴奋剂先失效，阿片类药物可能会压倒使用者并导致呼吸停止。

• 苯二氮卓类物质 – 中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会叠加或协同出现。这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在失去意识时，如果没有置于恢复体位，呕吐物吸入是一个风险，断片/记忆丧失的可能性很大。

• 右美沙芬 – 通常被认为是有毒的。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝脏毒性。此外，如果服用右美沙芬，他们对阿片类药物的耐受性会略有下降，从而导致额外的协同效应。

• GHB/GBL – 这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在失去意识时，如果没有置于恢复体位，呕吐物吸入是一个风险。

• 氯胺酮 – 两种物质都会带来呕吐和意识丧失的风险。如果使用者在受影响时失去意识，如果没有置于恢复体位，就会有严重的呕吐物吸入风险。

• 单胺氧化酶抑制剂 – 单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 与某些阿片类药物合用与罕见的严重不良反应报告有关。似乎有两种类型的相互作用，一种是兴奋性的，一种是抑制性的。兴奋性反应的症状可能包括激越、头痛、多汗、高热、潮红、颤抖、肌阵挛、僵硬、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。在某些情况下已发生死亡。

• MXE – MXE 可以增强阿片类药物的作用，但也会增加呼吸抑制和器官毒性的风险。

• 氧化亚氮 – 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，并在高剂量下导致意想不到的意识丧失。在失去意识时，如果没有置于恢复体位，呕吐物吸入是一个风险。记忆断片很常见。

• PCP – PCP 可能会降低阿片类药物的耐受性，增加过量服用的风险。

• 曲马多 – 增加癫痫发作的风险。曲马多本身已知会诱发癫痫发作，并且它可能与其他阿片类药物对癫痫发作阈值产生叠加效应。中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会叠加或协同出现。

• 葡萄柚 – 虽然葡萄柚没有精神活性，但它可能会影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼主要由酶 CYP3A4 代谢，而葡萄柚汁会强效抑制该酶。这可能导致药物从体内清除需要更长的时间。重复给药可能会增加毒性。美沙酮也可能受到影响。可待因和氢可酮由 CYP2D6 代谢。服用抑制 CYP2D6 的药物或由于基因突变而缺乏该酶的人将不会对可待因产生反应，因为它无法代谢成其活性产物：吗啡。

9. 相关化合物

与氢可酮结构或效应相似的化合物包括同类别中的其他物质。

10. 管制信息

• 澳大利亚： 氢可酮是附表 8 (S8) 或受控药物。

• 奥地利： 氢可酮在奥地利的监管方式与在德国相同（见下文），均受奥地利麻醉品法 (SMG) 管辖。自 2002 年以来，根据《申根条约》第 76 条，它可以以德国产品和欧盟其他地方生产的产品的形式获得。

• 比利时： 氢可酮不再用于医疗用途。

• 加拿大： 氢可酮是附表 I 受控物质，仅凭处方可获得。氢可酮可以单独开处方，也可以以专有组合形式开处方，通常与非甾体抗炎药 (NSAID) 或对乙酰氨基酚合用。

• 法国： 氢可酮不再用于医疗用途。氢可酮是一种违禁麻醉品。

• 德国： 氢可酮是 BtMG 附表 III 下的受控物质。它只能通过麻醉品处方表格开具。

• 卢森堡： 氢可酮可凭处方以 Biocodone 的名称获得。处方通常用于作为止咳药（镇咳药）而不是用于缓解疼痛（镇痛药）。

• 荷兰： 氢可酮不可用于医疗用途，根据《鸦片法》被归类为清单 1 药物。

• 俄罗斯： 氢可酮是附表 I 受控物质。

• 瑞典： 氢可酮在瑞典不再用于医疗用途。最后剩下的配方于 1967 年注销。

• 瑞士：氢可酮是专门在 Verzeichnis A 下列出的受控物质。允许医疗用途。

• 英国： 氢可酮不可用于医疗用途，根据 1971 年《滥用药物法》被列为 A 类药物。二氢可待因（一种较弱的阿片类药物）的各种制剂经常被用作替代品。

• 美国： 截至 2014 年 10 月 6 日，所有氢可酮产品现已被指定为附表 II 受控物质。 它们不再是附表 III 麻醉品。处方不能再续药，每次配药必须获得手写的纸质处方。

中国管制状态:目前未列入中国管制物质目录,建议查阅最新《精神药品品种目录》确认。