安眠药(Hypnotics)
安眠药(英语:Hypnotic,源自希腊语 Hypnos,即睡眠),是一类专门作用于中枢神经系统的精神药物,主要用于治疗各类失眠症状和临床手术麻醉。在抗精神病药被发现以前,此类药物也曾被广泛用于治疗精神分裂症。
1. 药物种类与作用机制综述
传统的安眠药物,包括巴比妥酸盐、喹唑啉酮、苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类,大多是通过增加 GABAA受体 的氯离子通过量来发挥其中枢抑制和镇静作用。这些物质属于 GABAA受体正向变构调节剂。这意味着它们本身不会直接模仿或替代 GABA 去激活受体,而是在受体被体内天然激活的时候,显著增加其激活的程度。
重要风险提示: 这四类传统的安眠药物在长期或不当使用时,每一类都有造成物质依赖(成瘾性)和停药撤药综合征的风险。
2. 主要药物分类详解
2.1 巴比妥酸盐类(Barbiturates)
巴比妥酸盐类是一类作用于中枢神经系统的经典镇静剂,属于巴比妥酸的衍生物。其临床应用范围涵盖了从轻度镇静、抗焦虑、抗痉挛(抗癫痫)一直到完全麻醉。然而,由于这类药物极易导致严重的物质依赖性,且过量服用致死率较高,目前在临床上作为日常失眠治疗的处方已大幅减少。
2.2 喹唑啉酮类(Quinazolinone)
属于此类结构且目前临床上仍用于镇静(Sedation)目的的药物相对较少,主要包括:Afloqualone 与 Cloroqualone。
2.3 苯二氮䓬类(Benzodiazepines)
苯二氮䓬类药物非常适合用于短期内(急性期)的失眠治疗。临床指南通常不推荐连续使用该类药物超过 2 至 4 星期,因为长期无间断使用会导致明显的药物依赖性和耐受性(即需要增加剂量才能达到原有效果)。
医学上提倡间歇性服用此类药物,并尽量将剂量控制在最低有效水平。它们能有效缩短患者的入睡时间、延长总体睡眠时长,并减少夜间醒来后的困倦感。
临床常用代表药物:
- 阿普唑仑 Alprazolam(常见商品名:佳静安定、赞安诺 / Xanax)
- 劳拉西泮 Lorazepam(商品名:罗拉)
- 地西泮 Diazepam(商品名:安定)
- 氯硝西泮 Clonazepam
- 氟硝西泮 Flunitrazepam(俗称“FM2”,受严格管制)
2.4 非苯二氮䓬类(Non-benzodiazepines)
非苯二氮䓬类(在临床上常被称为 Z-drugs)是一类新型的精神药物。它们虽然在化学分子结构上与苯二氮䓬类完全不同,没有任何亲缘关系,但在药效学性质、受体选择性上却高度相似,因此保留了相似的助眠优点,同时也存在相似的不良反应与潜在风险。
需要警惕的是,非苯二氮䓬类同样会使人体产生依赖性和耐受性,临床上依然应当遵循间歇性使用的原则(即使是佐匹克隆也不例外)。此外,相关研究指出,此类安眠药并不能降低抑郁症的风险;相比于使用安慰剂的失眠人群,长期服用此类安眠药的患者出现抑郁情绪的频率甚至可能成倍增加。
临床常用代表药物:
- 佐匹克隆 Zopiclone
- 艾司佐匹克隆 Eszopiclone
- 扎来普隆 Zaleplon
- 唑吡坦 Zolpidem(商品名:思诺思 / Stylox)
2.5 其他日常及新型助眠药物
2.5.1 第一代抗组织胺(Antihistamine)
这是市面上大多数非处方(OTC)非处方助眠药的核心成分。常见药物包括:氯苯那敏 Chlorpheniramine(扑尔敏)、苯海拉明 Diphenhydramine 以及 多西拉敏 Doxylamine。
其中,苯海拉明和多西拉敏具有较强的抗胆碱能效应,短期不良反应表现为口干、眼干、便秘等;如果长期让老年人群使用,可能会显著增加日后患认知障碍(痴呆症)的风险。氯苯那敏虽然有时也被归为强抗胆碱范畴,但它对中枢乙酰胆碱受体的亲和力相对较弱。
2.5.2 褪黑素(Melatonin)
褪黑素是哺乳动物体内自然产生的一种松果体激素。它随着昼夜节律在光线变暗时(通常是夜间)开始大量分泌,核心功能是引导和诱导日行性动物进入睡眠状态。当人体的昼夜节律受到人工灯光、跨时区时差或倒班干扰时,自身分泌的褪黑素可能会相对不足。
口服补充外源性褪黑素可以起到一定的助眠和调整时差作用,但从安全和生理反馈角度出发,建议补充剂量尽量接近人体天然产量(通常推荐 0.3 mg 左右的低剂量)。
除了天然外源性褪黑素,医药领域还开发了通过改变化学结构合成的褪黑素受体激动剂:
- 专门用于临床助眠的药品:雷美替胺 Ramelteon、塔司美替胺 Tasimelteon
- 兼具抗抑郁、抗焦虑及助眠双重效果的药品:阿戈美拉汀 Agomelatine
2.5.3 抗抑郁药(Antidepressants)
部分具有镇静副作用的抗抑郁药物,在临床上常被医生以“小剂量”处方给伴有焦虑或长期失眠的患者,以避开传统安眠药的成瘾性:
- 血清素拮抗剂和再摄取抑制剂(SARIs): 曲唑酮 Trazodone
- 三环类抗抑郁药(TCAs): 阿米替林 Amitriptyline、多虑平 Doxepin
- 四环类抗抑郁药: 如米氮平等。
2.5.4 抗精神病药物(Antipsychotics)
某些抗精神病药物具有极强的 H₁ 受体和 5-HT 受体阻断作用,能使人产生强烈的困倦感。在失眠顽固时,临床上常极小剂量地利用这一特征。因为剂量极低,一般不会引发诸如锥体外系反应(EPS)等严重的神经运动副作用,但极易导致体重增加和代谢异常。鉴于这些代谢弊端,将抗精神病药物用于日常普通助眠,在医学界普遍被认为是弊大于利的。
常用代表药物: 喹硫平 Quetiapine(舒思)
2.5.5 食欲素受体拮抗剂(Orexin Receptor Antagonists)
这是近年研发并上市的新型靶向助眠药物。它不通过抑制神经发挥作用,而是通过精准阻断大脑中让人保持清醒的“食欲素(Orexin)”受体,从而关闭清醒开关,帮助患者顺畅入睡并有效维持夜间睡眠,且成瘾性极低。
代表药物: 苏沃雷生 Suvorexant、达利雷生 Daridorexant、莱伯雷生 Lemborexant