丁丙诺啡(Buprenorphine)

1. 概述

丁丙诺啡是阿片生物碱蒂巴因的半合成吗啡喃衍生物。像许多阿片类药物（如可待因或氢可酮）一样，它具有吗啡喃骨架。

丁丙诺啡和这类物质的其他分子包含一个多环核心，由三个以锯齿状融合的苯环组成，称为菲。第四个含氮环在R9和R13处与菲融合。丁丙诺啡（连同其他吗啡喃类物质）包含两个环之间的醚桥，通过一个氧基团连接苯环和对面的环己烷环。

丁丙诺啡在人类医用阿片类药物中是独特的，因为它包含一个额外的稠合环，该环在R6和R14处连接到下部的环己烷环。这种结构被称为endoethenotetrahydrooripavine骨架，常用于兽用阿片类药物。它包含一个取代在苯环上的羟基（OH-）和一个结合在下部环己烷环上的甲氧基。丁丙诺啡的骨架还在其氨基上被甲基环丙基部分取代。在其甲氧基连接的相邻位置，环己烷环与2-丁醇链的R2键合。

2. 药理机制

： 下列效应引用自** ()，这是一个基于轶事用户报告和贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待它们。

值得注意的是，这些效应不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管高剂量更可能诱发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能，可能包括成瘾、严重伤害或死亡 。

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• 镇痛

• 躯体欣快感 – 与吗啡或二乙酰吗啡（海洛因）相比，这种特定物质的躯体欣快感被认为不那么强烈，因为它是μ-阿片受体的部分激动剂。这种感觉本身可以描述为极其强烈的身体舒适感、温暖和幸福感，传遍全身。

• 瘙痒感

• 呼吸抑制 – 由于它是μ-阿片受体的部分激动剂，丁丙诺啡引起的呼吸抑制比其他阿片类药物要少。

• 头晕

• 镇静

• 心率减慢

• 便秘

• 咳嗽抑制

• 性欲减退

• 排尿困难

• 瞳孔缩小

• 恶心 – 丁丙诺啡比其他阿片类药物更容易引起恶心和呕吐。

• 食欲抑制

• 性高潮抑制

• 许多人将丁丙诺啡的总体精神状态描述为欣快、放松、焦虑抑制和疼痛缓解。

• 认知欣快 – 与吗啡或二乙酰吗啡（海洛因）相比，这种物质的认知欣快感被认为不那么强烈，因为它是μ-阿片受体的部分激动剂。然而，如果在低耐受的情况下使用较大剂量，它仍然能够产生极端的强度和压倒性的幸福感。这种感觉本身可以描述为强大且压倒性的情感幸福、满足和快乐。

• 焦虑抑制

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丁丙诺啡作为μ-阿片受体的部分激动剂，其结合亲和力为Ki = 1.5 nM，这与吗啡等完全激动剂形成了对比。它还作为κ-阿片受体的拮抗剂（结合亲和力Ki = 2.5 nM）和δ-阿片受体的拮抗剂（结合亲和力Ki = 6.1 nM）起作用。这些结合亲和力的比例很重要，如果比较吗啡的结合比例1:50:176和丁丙诺啡的比例15:25:61，很明显丁丙诺啡的副作用概况会更高，虽然μ-阿片刺激产生欣快效果，但药物也会相对较高程度地结合δ和κ阿片受体。

丁丙诺啡通过结合并激活μ-阿片受体来发挥作用。这是因为阿片类药物在结构上模仿了体内的内源性内啡肽，后者天然存在于体内并同样作用于μ-阿片受体组。阿片类药物在结构上模仿这些天然内啡肽的方式导致了它们的欣快感、镇痛和抗焦虑效果。这是因为内啡肽负责减轻疼痛、引起睡意和产生愉悦感。它们可以在应对疼痛、剧烈运动、性高潮或一般兴奋时释放出来。

3. 药代动力学

关于丁丙诺啡的药代动力学数据目前有限。

4. 临床应用

丁丙诺啡目前尚无已批准的临床适应症。

5. 剂量信息

关于丁丙诺啡的剂量数据有限,使用时应格外谨慎。

6. 不良反应与风险

来自2010年ISCD研究的图表，根据药物伤害专家的陈述对各种药物（合法和非法）进行了排名。丁丙诺啡被认为是整体第19危险的药物。

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2007年关于娱乐性药物使用伤害的评估（平均身体伤害和平均依赖性倾向）：丁丙诺啡在依赖性方面排名第9，在身体伤害方面排名第8，在社会伤害方面排名第11。

丁丙诺啡相对于剂量的毒性较低：丁丙诺啡的“天花板剂量”通常在16毫克到32毫克之间，高于此剂量通常不会增加呼吸抑制（阿片类药物过量导致死亡的主要原因是严重的呼吸抑制，进而导致呼吸衰竭）。因此，将丁丙诺啡的剂量增加到此水平以上，不会像其他μ-阿片受体激动剂那样继续增加死亡风险。与所有阿片类药物一样，长期影响各不相同，但可能包括性欲减退、冷漠和记忆力减退。

不管天花板剂量如何，必须区分未接触过阿片类药物的个体和有阿片类药物经验的个体所使用的剂量。即使是低剂量，对于没有耐受性的个体来说，也可能引起令人不快的副作用，如头晕、失去平衡和呕吐。由于丁丙诺啡的半衰期长，这些副作用在未接触过阿片类药物的个体中可能会持续很长时间，这会带来因无法控制的呕吐而导致严重脱水的风险。

丁丙诺啡通常以商品名 Suboxone 出售，其中还含有纳洛酮。纳洛酮除高剂量外口服无活性，所以当大量服用Suboxone时，纳洛酮会起作用并逆转丁丙诺啡的效果。这样做是为了防止Suboxone被滥用。

强烈建议在使用这种药物时采取伤害减少措施。

7. 戒断与依赖

与其他阿片类药物一样，长期使用丁丙诺啡可被视为具有中度成瘾性，且具有很高的滥用潜力，并能在某些用户中引起心理依赖。当成瘾形成后，如果一个人突然停止使用，可能会出现渴望和药物戒断反应。

随着长期和重复使用，会对丁丙诺啡的许多效应产生耐受性。这种情况发生的速度对于不同的效应是不同的，例如对便秘诱导效应的耐受性发展得特别慢。这导致使用者必须服用越来越大的剂量才能达到相同的效果。之后，大约需要3 – 7天耐受性才会减半，1 – 2周才能恢复到基线（在没有进一步摄入的情况下）。丁丙诺啡与所有其他阿片类药物存在交叉耐受，这意味着在服用丁丙诺啡后，所有阿片类药物的效果都会降低。

丁丙诺啡有能力在阿片类药物依赖者中诱发戒断症状。这是因为丁丙诺啡只是部分激动剂，不能像完全激动剂那样有效地激活受体，而且它对μ-阿片受体有非常高的结合亲和力（Ki = 1.5nM），会置换掉服用丁丙诺啡时仍附着在受体上的其他激动剂。

注意：一个常见的误解是，某些丁丙诺啡制剂中的纳洛酮是导致诱发性戒断综合征的原因。这是错误的，因为纳洛酮的结合力低于丁丙诺啡，而且通过大多数给药途径都是无活性的。

8. 药物相互作用

警告： 许多精神活性物质单独使用时相对安全，但与某些其他物质结合使用时可能会突然变得危险甚至危及生命。以下列表列出了一些已知的危险相互作用（尽管不保证包含所有相互作用）。

在该物质与两种或多种物质联用前，请务必进行独立研究（例如使用 Google、DuckDuckGo、PubMed）以确保安全。部分列出的相互作用引用自 。

• 酒精 – 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，高剂量下可能导致意外的意识丧失。应将受影响的患者置于恢复体位，以防止因呕吐物过多而吸入窒息。记忆断片是很可能的。

• 兴奋剂 – 兴奋剂会增加呼吸频率，从而允许使用比平时更高剂量的阿片类药物。如果兴奋剂先失效，阿片类药物可能会压倒使用者并导致呼吸停止。

• 苯二氮卓类物质 – 中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会叠加或协同出现。这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在意识丧失期间，如果不处于恢复体位，呕吐物吸入是一个风险，断片/记忆丧失是很可能的。

• 右美沙芬 – 通常被认为是有毒的。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝脏毒性。此外，如果一个人服用右美沙芬，他们对阿片类药物的耐受性会略微降低，从而引起额外的协同效应。

• GHB/GBL – 这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在意识丧失期间，如果不处于恢复体位，呕吐物吸入是一个风险。

• 氯胺酮 – 两种物质都有呕吐和意识丧失的风险。如果使用者在药效下失去知觉，如果不处于恢复体位，则存在严重的呕吐物吸入风险。

• 单胺氧化酶抑制剂 – 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）与某些阿片类药物合用与罕见的严重不良反应报告有关。似乎有两种类型的相互作用，一种是兴奋性的，一种是抑制性的。兴奋性反应的症状可能包括激动、头痛、多汗、高热、潮红、颤抖、肌阵挛、僵硬、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。在某些情况下已发生死亡。

• MXE – MXE可以增强阿片类药物的效果，但也会增加呼吸抑制和器官毒性的风险。

• 氧化亚氮 – 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，高剂量下可能导致意外的意识丧失。在意识丧失期间，如果不处于恢复体位，呕吐物吸入是一个风险。记忆断片很常见。

• PCP – PCP可能会降低阿片类药物的耐受性，增加药物过量的风险。

• 曲马多 – 增加癫痫发作的风险。曲马多本身已知会诱发癫痫发作，并且可能与其他阿片类药物在癫痫阈值上产生叠加效应。中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会叠加或协同出现。

• 西柚 – 虽然西柚没有精神活性，但它可能会影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼主要由CYP3A4酶代谢，而西柚汁能有效抑制该酶。这可能会导致药物从体内清除的时间延长，重复给药可能会增加毒性。美沙酮也可能受到影响。可待因和氢可酮由CYP2D6代谢。服用抑制CYP2D6药物的人，或因基因突变而缺乏该酶的人，将不会对可待因产生反应，因为它不能代谢成其活性产物：吗啡。

9. 相关化合物

与丁丙诺啡结构或效应相似的化合物包括同类别中的其他物质。

10. 管制信息

在欧盟，丁丙诺啡可以单独处方，也可以与另一种物质联合处方，并被批准用于治疗阿片类药物成瘾。

• 奥地利：丁丙诺啡根据AMG（奥地利药品法）可合法用于医疗用途，根据SMG（奥地利麻醉品法），无处方销售或持有是非法的。[来源请求]

• 加拿大：丁丙诺啡在加拿大是一类管制物质，只有凭有效处方才能获得。

• 德国：丁丙诺啡自1984年9月1日起受Anlage III BtMG（麻醉品法，附表III）管制。它只能在麻醉品处方单上开具。

• 荷兰：丁丙诺啡是鸦片法List II药物，尽管其处方和配药适用特殊规则。[来源请求]

• 俄罗斯：丁丙诺啡是附表II管制物质。

• 瑞典：丁丙诺啡是IV类管制物质。

• 瑞士：丁丙诺啡是Verzeichnis A下明确列出的管制物质。允许医疗用途。

• 美国：丁丙诺啡，无论是单独使用还是与纳洛酮联合使用（例如Suboxone），都是附表III药物。[来源请求]

• 在Suboxone在美国获批用于治疗阿片类药物成瘾之前，通过了2000年《药物成瘾治疗法》。该法律授权卫生与公众服务部部长向所有经过适当培训的医生授予豁免权，使其可以开具和管理附表III-V中的麻醉品以治疗药物成瘾。在该法律通过之前，这种权力仅限于在专门设计用于成瘾治疗的门诊诊所工作的医生。该豁免要求医生接受8小时的培训课程，最初允许该医生以这种方式治疗仅10名患者；截至2016年，这一限制已增加到275名。

中国管制状态:目前未列入中国管制物质目录,建议查阅最新《精神药品品种目录》确认。